Výzkumníci identifikovali cirkulující faktor ANGPTL8 jako významný ukazatel související s procesy stárnutí a mortalitou. Tato látka, produkovaná senescentními tukovými buňkami, se podílí na rozvoji onemocnění spojených s věkem u lidí i laboratorních myší.
Role tukové tkáně v procesu stárnutí
Tuková tkáň není pouze zásobárnou energie, ale působí jako endokrinní orgán regulující metabolismus. S postupujícím věkem dochází v této tkáni k dysregulaci, která vede ke vzniku chronického zánětu, často označovaného jako inflammaging. Stárnoucí tukové buňky produkují specifické faktory v rámci takzvaného senescence-associated secretory phenotype (SASP), čímž stimulují systémový zánět. Výzkum naznačuje, že tyto změny v tukové tkáni nejsou pouze důsledkem stárnutí, ale představují aktivní příčinu dalších projevů degradace organismu.
Molekula ANGPTL8 byla dříve studována v kontextu metabolických poruch, včetně diabetické nefropatie a aterosklerózy. Zvýšené hladiny této látky v krevním oběhu jsou dávány do souvislosti s vyšším rizikem kardiovaskulárních příhod a celkovou úmrtností u diabetických pacientů.
Predikce biologického věku a mortality
V rámci studie autoři vytvořili nástroj pro odhad biologického věku nazvaný MBA8-Clock, který využívá data z rozsáhlé kohortové studie China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort. Analýza ukázala, že hladina ANGPTL8 v séru je konzistentním a biologicky relevantním ukazatelem pro predikci věku. Hodnoty přesahující 250 nanogramů na litr jsou spojeny s výrazně vyšším odhadovaným biologickým věkem.
Kromě toho byl vyvinut model AIMR-Model, který se zaměřuje na predikci desetileté mortality. I v tomto případě se ANGPTL8 ukázal jako významný faktor. Vyšší hladiny této látky korelují s vyšší pravděpodobností úmrtí a s výskytem klinických obtíží, jako je vysoký krevní tlak. Výsledky naznačují, že ANGPTL8 pravděpodobně zesiluje klinickou zranitelnost spojenou s věkem, spíše než aby fungoval pouze jako izolovaný rizikový marker.
Výzkum na zvířecích modelech
Experimenty na myších potvrdily, že produkce ANGPTL8 se s věkem přirozeně zvyšuje, přičemž hlavním zdrojem je právě tuková tkáň. U myší, u kterých byl gen pro ANGPTL8 deaktivován, vědci zaznamenali příznivější výsledky v testech fyzické kondice, nižší podíl tukové tkáně a sníženou míru buněčné senescence. Tyto myši vykazovaly vyšší mobilitu, větší svalovou hmotu a dosahovaly delší délky života.
Molekulární analýza ukázala, že ANGPTL8 interaguje s proteinem AKT2 a ovlivňuje signální dráhu AKT/mTOR/S6K, která je klíčová pro procesy buněčného stárnutí. Potlačení této dráhy prostřednictvím eliminace ANGPTL8 vede k redukci aktivity mTOR, což je spojeno s pomalejším stárnutím buněk.
Autoři studie uvádějí, že ANGPTL8 představuje potenciální cíl pro budoucí terapeutické intervence. Vzhledem ke dvojí identitě této molekuly, která slouží jako cirkulující biomarker i jako funkční efektor stárnutí, by vývoj metod zaměřených na snižování hladiny ANGPTL8 mohl v budoucnu představovat způsob, jak ovlivnit zdravotní stav a délku života v souvislosti s metabolickými poruchami spojenými s věkem.