Souvislost mezi metabolismem žlučových kyselin a střevním mikrobiomem v procesu stárnutí
Současný výzkum se zaměřuje na vzájemný vztah mezi změnami v metabolismu žlučových kyselin, ke kterým dochází v játrech v průběhu stárnutí, a proměnami ve složení střevního mikrobiomu. Tento proces probíhá v kontextu narůstající dysfunkce střevní bariéry. S narušenou integritou střevní sliznice pronikají do organismu bakterie a jejich metabolity, což vyvolává chronický zánět a další patologické stavy.
Vlastnosti a role žlučových kyselin
Žlučové kyseliny jsou vedlejšími produkty metabolismu cholesterolu v játrech. Vedle své hlavní úlohy při trávení lipidů a vstřebávání vitamínů rozpustných v tucích fungují také jako signální molekuly. Ovlivňují procesy stárnutí, regulaci zánětu, imunitní homeostázu a vývoj nádorových onemocnění. Střevní mikrobiota významně ovlivňují hydrolýzu žlučových kyselin a syntézu sekundárních a terciárních žlučových kyselin. Tato interakce je spojována se vznikem obezity, diabetu druhého typu, nealkoholové steatohepatitidy, zánětlivých onemocnění střev a určitých typů rakoviny.
Výsledky analýzy vzorků u starší populace
Studie, která srovnávala vzorky od 100 starších a 100 mladých účastníků, využila metodu kapalinové chromatografie s hmotnostní spektrometrií a sekvenování genu 16S rRNA. U starších osob byla zjištěna významně nižší hladina primárních fekálních žlučových kyselin, konkrétně kyseliny cholové a chenodeoxycholové. Zároveň byl zaznamenán nárůst sekundárních žlučových kyselin, jako je kyselina lithocholová, což vedlo k výraznému posunu v poměru mezi primárními a sekundárními žlučovými kyselinami.
V séru starších účastníků byl rovněž patrný pokles konjugovaných i nekonjugovaných žlučových kyselin a změny v poměru 12-alfa-OH/non-12-alfa-OH žlučových kyselin. Naměřené hodnoty u seniorů vykazovaly zvýšené markery zánětu, konkrétně P21, lipopolysacharidů, IL-6 a TNF-alfa. Tyto nálezy korelovaly se specifickými změnami v profilu žlučových kyselin a s vyšším zastoupením bakteriálních druhů schopných 7-alfa-dehydroxylace.
Důsledky pro výzkum stárnutí
Data naznačují, že stárnutí je spojeno se změnami v poolu žlučových kyselin a dysbiózou střevního mikrobiomu. Tyto změny vykazují souvislost s dysfunkcí střevní bariéry a chronickým systémovým zánětem nízké intenzity. Vzhledem k těmto zjištěním se modulace metabolismu žlučových kyselin jeví jako směr, který by mohl být využit při dalším zkoumání strategií zaměřených na zmírňování projevů stárnutí organismu. Předchozí studie na zvířecích modelech již dříve naznačily, že obnova složení střevního mikrobiomu na stav typický pro mladší jedince může vést k prodloužení života a zlepšení zdravotního stavu. Otázkou pro budoucí výzkum zůstává, do jaké míry lze podobných výsledků dosáhnout cílenou úpravou metabolismu žlučových kyselin.