Mechanismus vzniku tauopatií a role proteinu SORLA
Neurodegenerativní onemocnění, mezi které patří například Alzheimerova choroba, jsou charakterizována chemickými změnami tau proteinu. Tato alterace vede k narušení jeho běžných biologických funkcí a následné tvorbě takzvaných neurofibrilárních uzlíků. Agregace těchto proteinových struktur vyvolává procesy, které jsou pro neurony toxické a vedou k jejich dysfunkci. Současný výzkum naznačuje existenci zpětné vazby mezi maladaptivním zánětem a hromaděním tau proteinu, což následně přispívá k rozsáhlému zániku mozkových buněk v pokročilých stadiích Alzheimerovy choroby.
Výzkumné studie zaměřené na genomickou asociaci identifikovaly gen SORL1, který kóduje receptorový protein SORLA. Tento protein plní funkci faktoru endozomálního transportu a je součástí retromerového komplexu. Předchozí poznatky již potvrdily souvislost mezi sníženou hladinou proteinu SORLA a vyšším rizikem vzniku Alzheimerovy choroby. Zatímco vliv proteinu na hladinu amyloidních beta plaků byl popsán již dříve, mechanismus jeho působení na tau patologii zůstával předmětem zkoumání.
Nová zjištění v oblasti neuroprotekce
V nedávné studii publikované v časopise Science Advances vědci analyzovali vliv zvýšené exprese proteinu SORLA na mozky laboratorních myší typu PS19, které vykazují známky tauopatie. Výsledky ukazují, že posílení exprese SORLA vede ke zpomalení progrese neurodegenerativních změn. U sledovaných modelů došlo k utlumení patologických procesů, konkrétně k omezení fosforylace tau proteinu a jeho následného šíření.
Výzkum dále prokázal, že zvýšená hladina tohoto proteinu zmírňuje klinicky významné projevy degenerace, mezi které patří dilatace mozkových komor, ztráta synapsí, narušení dlouhodobé potenciace a hyperaktivace gliových buněk. Tato data potvrzují, že SORLA disponuje neuroprotektivním potenciálem a je schopna snižovat toxické účinky tau proteinu v nervové tkáni. Představuje tak jeden z mechanismů, kterými se neurony snaží udržovat svou integritu v podmínkách patologické zátěže.