Výzkum v oblasti genové terapie se v posledním desetiletí zaměřoval především na otázku, jakým způsobem doručit terapeutickou DNA do buněk. Současný vývoj však ukazuje, že stejně závažnou výzvou je zajištění dlouhodobé stability této genetické informace. Buňky disponují přirozenými obrannými mechanismy, kterými identifikují a následně umlčují cizorodý genetický materiál. Tento proces je sice prospěšný při ochraně organismu před viry, představuje však významnou překážku pro úspěšnost genových léčiv.
Nová zjištění společnosti Houdini Bio
Londýnská společnost Houdini Bio představila technologickou platformu využívající strojové učení k úpravě terapeutické DNA. Cílem těchto úprav je umožnit genetickému materiálu vyhnout se působení komplexu HUSH, který je zodpovědný za umlčování cizorodé DNA v buňkách. Společnost, která disponuje financováním ve výši 1,5 milionu liber, se zaměřuje na zvýšení odolnosti a bezpečnosti genových a buněčných terapií.
Vliv na léčbu neurodegenerativních onemocnění
Jedním z klíčových problémů genové terapie u neurodegenerativních onemocnění je nutnost vysokého dávkování k dosažení terapeutického účinku, což může vyvolat nežádoucí imunitní reakci. Platforma společnosti Houdini Bio má za cíl zvýšit efektivitu každé kopie DNA, která pronikne do cílové buňky. Podle vyjádření generálního ředitele Jonathana Cohen-Golda by díky vyšší produktivitě genetického materiálu mohlo dojít k významnému snížení požadovaných dávek, čímž by se omezila toxicita a zvýšila bezpečnost léčby. Vzhledem k dlouhověkosti neuronů je schopnost udržet genovou expresi v čase považována za zásadní faktor pro dlouhodobý přínos terapie u onemocnění centrální nervové soustavy.
Kompatibilita a výrobní procesy
Technologie vyvinutá společností Houdini Bio je nezávislá na typu vektoru či doručovacího systému, což umožňuje její integraci do stávajících postupů genové terapie. Dosavadní testování potvrdilo kompatibilitu s různými systémy, včetně adenoasociovaných virů (AAV), lentivirů, transpozonů a nahých plazmidů. Aktuálně probíhají benchmarkingové studie a rané fáze testování na neuronálních a gliových liniích.
Kromě klinického využití se firma zaměřuje také na ekonomické aspekty výroby. Vzhledem k vysokým nákladům na produkci virových vektorů může zvýšení exprese genů vést k úsporám. Odhaduje se, že trojnásobné až pětinásobné snížení dávky potřebné k dosažení téhož terapeutického výsledku by mohlo snížit výrobní náklady až o polovinu. Společnost zároveň testuje využití své technologie v systémech pro produkci komplexních protilátek, kde usiluje o zvýšení výtěžnosti výrobních procesů.