Nová zjištění v oblasti neurodegenerativních onemocnění
Výzkumné práce publikované v nedávné době identifikovaly dosud nepopsanou formu patologické agregace proteinů v mozku, která souvisí s procesy stárnutí a rozvojem Alzheimerovy choroby. Jedná se o proces zahrnující kinázu GRK2, konkrétně její formu fosforylovanou na serinu 670.
Mechanismus patologických změn
Analýza mozkové tkáně u myších modelů i u pacientů trpících demencí spojenou s Alzheimerovou chorobou prokázala zvýšenou hladinu agregované formy phospho-S670-GRK2. Výsledky naznačují, že k této agregaci dochází v přítomnosti beta-amyloidu a tau proteinu, což jsou známé znaky patologie u Alzheimerovy choroby.
Samotná agregace phospho-S670-GRK2 následně vede k dalším buněčným změnám. Tento proces vyvolává agregaci proteinu TOMM6, což je součástí translokasy vnější mitochondriální membrány. Následkem je narušení mitochondriálních funkcí a další podpora tvorby beta-amyloidu. Data ukazují, že tato kaskáda procesů přispívá k postupné ztrátě neuronů a prohlubování neurodegenerativních změn.
Možnosti ovlivnění patologických procesů
Experimenty na transgenních modelech ukázaly, že inaktivace kinázy GRK2 vede k rozvoji neuropatologických příznaků. Klíčovým zjištěním je, že intervence směřující k obnovení monomerické formy GRK2 a podpoře degradace její fosforylované formy prostřednictvím proteazomů vykazují terapeutický potenciál.
Využití nízkomolekulárních látek k dosažení tohoto stavu vedlo v laboratorních podmínkách k omezení neuropatologických projevů Alzheimerovy choroby, prevenci úbytku neuronů a prodloužení přežití zkoumaných subjektů. Ačkoliv vztah mezi akumulací amyloidu-beta a agregací GRK2 zůstává předmětem dalšího zkoumání, data naznačují, že zacílení na patologickou agregaci GRK2 představuje možný způsob, jak zpomalit neurodegeneraci spojenou s procesy stárnutí.