Mechanismus vzniku aterosklerózy a limity současné léčby
Ateroskleróza, považovaná za nejčastější příčinu úmrtí v celosvětovém měřítku, představuje proces hromadění tukových plaků v cévních stěnách. K tomuto stavu dochází v důsledku selhání buněčných mechanismů zodpovědných za odstraňování nadbytečného cholesterolu. Makrofágy, které mají za úkol tento cholesterol z cévních stěn odčerpávat, jsou s postupujícím věkem stále méně schopny zvládat lokální nadbytek této látky. Výsledkem je vznik zánětlivých plaků, které zužují cévy a při jejich ruptuře dochází k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.
Současná kardiovaskulární medicína se primárně zaměřuje na snižování hladiny LDL cholesterolu v oběhu prostřednictvím úpravy životního stylu, užívání statinů či využití inhibitorů PCSK9. Tyto metody jsou schopny zpomalit růst plaků a postupně stabilizovat ty nejrizikovější z nich. Stávající terapeutické postupy však nevedou k jejich spolehlivé a výrazné regresi. Kardiovaskulární onemocnění způsobená obstrukčními plaky se podílejí na vysokém procentu úmrtnosti, což motivuje výzkum nových metod zaměřených na zvrácení tohoto procesu.
Vývoj nové terapeutické metody
Společnost Repair Biotechnologies se věnuje vývoji kandidátních léčiv, konkrétně látek označovaných jako REP-0003 a REP-0004, které mají za cíl aktivní regresi aterosklerotických plaků. Tato terapeutika využívají lipidové nanočástice k transportu mRNA přímo do hepatocytů v játrech. Po vstupu do buněk je mRNA procesována na specifický fúzní protein.
Tento protein selektivně štěpí nadbytečný volný cholesterol uvnitř buněk. Snížení hladiny volného cholesterolu v játrech vede k aktivaci homeostatických mechanismů, které stimulují reverzní transport cholesterolu z ostatních tkání těla zpět do jater, kde je následně odbourán. Tento proces probíhá po dobu přítomnosti proteinu v těle a má vést ke snížení zánětu a zlepšení funkce tkání v celém organismu. Vedle regrese aterosklerotických plaků jsou sledovanými efekty této léčby také zvrácení jaterních onemocnění, například metabolické dysfunkce spojené se steatohepatitidou, a redukce fibrózy.
Regulační status a další postup
Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil výzkumu společnosti Repair Biotechnologies status orphan drug pro léčbu akcelerované aterosklerózy u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolémií. Společnost byla rovněž zařazena do programu Rare Disease Evidence Principles (RDEP). Tento program má za cíl urychlit schvalovací procesy u terapií určených pro vzácná onemocnění, přičemž klade vyšší důraz na preklinické důkazy a následné hodnocení po uvedení léčiva na trh. V současné době probíhá proces, ve kterém se stanovují podrobná pravidla fungování tohoto programu.