Výzkum infekčních onemocnění a vývoj vakcín v současnosti čelí nedostatku dat získaných z modelů starších organismů. Přestože je prokázáno, že průběh infekčních chorob se s postupujícím věkem zhoršuje a terapeutické postupy vykazují nižší účinnost, většina klinických a laboratorních studií nadále využívá modely mladých jedinců. Tato skutečnost komplikuje pochopení imunosenescence, tedy procesu stárnutí imunitního systému, v kontextu konkrétních onemocnění, jako je tuberkulóza.
Limity současných výzkumných modelů
Současný výzkum tuberkulózy primárně využívá mladé myší modely ve věku 6 až 8 týdnů, což odpovídá zhruba osmnáctiletému člověku. Tyto modely však nereflektují imunitní profil starší populace. Epidemiologické údaje přitom ukazují, že u lidí ve věku 60 let a více je incidence tuberkulózy dvakrát až třikrát vyšší a úmrtnost na toto onemocnění až čtyřikrát vyšší než u mladších pacientů.
Poznatky ze srovnávacích studií
Nedávná studie publikovaná v časopise Aging se zaměřila na sledování imunopatologie a funkčnosti imunitních buněk u myší kmene C57BL/6 v různých věkových kategoriích. Výzkumníci srovnávali mladé jedince (2 až 4 měsíce) se starými (17 až 19 měsíců) a přestárlými (31 měsíců) myšmi po infekci bakterií Mycobacterium tuberculosis a následné léčbě antibiotiky rifampicinem a isoniazidem.
Výsledky ukazují, že ačkoliv byla bakteriální zátěž v plicích, slezině a játrech u všech věkových skupin do 6 týdnů od infekce srovnatelná, starší organismy vykazovaly po zahájení léčby pomalejší rychlost clearance patogenu v plicní tkáni.
Imunometabolické aspekty stárnutí
Podrobnější analýza odhalila u infikovaných starších myší zvýšený výskyt specifických imunitních buněk typu T-follicular cytotoxic-like cells. Proteomická analýza CD4+CD44+ T buněk dále identifikovala deregulaci mitochondriálních proteinů, konkrétně enzymů 4-hydroxy-2-oxoglutarate aldolase, aspartate aminotransferase a prostaglandin E synthase.
Tyto změny naznačují, že u starších jedinců dochází v důsledku imunosenescence k narušení imunometabolických drah. Právě tato dysfunkce mitochondrií a s ní spojená narušená energetická bilance imunitních buněk pravděpodobně přispívají k prodlevě při odstraňování bakteriální infekce. Autoři studie uvádějí, že cílení na tyto imunometabolické dráhy představuje možný směr pro zvýšení efektivity léčby tuberkulózy u starší populace.