Nový přístup v léčbě aterosklerózy: První data k UDP-003
Ateroskleróza, chronické onemocnění cév, je předmětem dlouhodobého výzkumu. Standardní terapeutické strategie se obvykle zaměřují na snížení LDL cholesterolu nebo potlačení zánětu s cílem zpomalit progresi onemocnění. Vědecká skupina stojící za sloučeninou UDP-003, vyvinutou společností Cyclarity, se nyní zaměřuje na odlišný mechanismus. Tento experimentální lék cílí na 7-ketocholesterol (7KC), toxickou látku nacházející se uvnitř makrofágů a měkkých plaků v cévách. Cílem je transformovat tzv. pěnové buňky zpět na zdravé makrofágy, které by následně mohly aktivně odstraňovat již ztvrdlé plaky.
Závěry z počáteční klinické studie
Nedávno byly zveřejněny výsledky první části Phase 1 klinické studie UDP-003, která proběhla v australském klinickém výzkumném centru CMAX ve spolupráci s Monash University. Cílem této úvodní studie bylo ověřit bezpečnost sloučeniny u lidských účastníků.
Studie zahrnovala 72 zdravých dobrovolníků v Austrálii a byla řízena Victorian Heart Institute pod vedením kardiologa Dr. Steva Nicholse. Závěry studie jsou nyní k dispozici.
Hlavní zjištění z Phase 1 studie se týkají tří oblastí. Za prvé, bezpečnost UDP-003 byla potvrzena. Během studie nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí události. Žádní účastníci nemuseli odstoupit ze studie kvůli vedlejším účinkům ani nebylo nutné studii přerušit. Látka byla testována až do maximální dávky bez souvisejících vedlejších účinků, což umožňuje pokračovat do další fáze výzkumu s touto nejvyšší testovanou dávkou u pacientů.
Za druhé, farmakokinetické údaje ukázaly, že UDP-003 není v těle metabolizována. Látka je zcela vyloučena močí, přičemž tento proces probíhá rychle, během méně než tří hodin. To odpovídá předpokládaným vlastnostem léku.
Za třetí, studie indikovala, že lék funguje podle návrhu v interakci s cílovou látkou. Bylo zjištěno, že UDP-003 se váže na oxidovaný cholesterol, konkrétně na 7-ketocholesterol (7KC), a následně umožňuje jeho vyloučení močí. Vylučování 7KC močí je udáváno jako nový jev. Data rovněž vykazovala závislost na dávce, kdy se s každým zvýšením podané dávky UDP-003 zvyšovalo množství 7KC vyloučeného močí. Tato zjištění naznačují, že UDP-003 efektivně odstraňuje toxický 7KC z těla.
Další fáze klinického vývoje
Následná malá klinická studie s pacienty již byla zahájena v Austrálii se stejnou výzkumnou skupinou. Tato studie se zaměří na 12 pacientů s diagnózou koronární arterie, přičemž bude zahrnuta i placebo skupina. Cílem je dále zkoumat bezpečnost, farmakologii a dopad na krevní biomarkery související s kardiovaskulárními chorobami. Součástí studie bude také zobrazovací diagnostika cév před a po podání léku.
Zobrazovací metody umožní posoudit vliv UDP-003 na měkké i tvrdé plaky. Studie ukázaly, že lék je schopen proniknout i do ztvrdlé plakové tkáně. V rámci šestitýdenního sledování se vědci zaměří na stabilizaci a změny složení plaků, což by mohlo signalizovat počáteční odstranění 7KC. Fyzická remodelace plaku v tomto krátkém časovém rámci není primárním cílem.
Byly rovněž navrženy plány pro rozsáhlejší Phase 2 klinickou studii, která by měla zahrnovat 150 pacientů. Tato mezinárodní studie se uskuteční v Austrálii a Spojených státech, s plány na rozšíření do Velké Británie a potenciálně i do Evropské unie. V případě zajištění financování by Phase 2 mohla začít ještě letos a být dokončena do tří let, s předběžnými daty dříve, nicméně s kompletním uzavřením na začátku roku 2029.
Schvalovací proces a dostupnost
V souvislosti se schvalovacím procesem jsou zkoumány možnosti zrychlených schvalovacích cest, jako je program ILAP (Innovative Licensing and Access Pathway) ve Velké Británii nebo obdobné zrychlené programy v USA. Tyto cesty by mohly potenciálně urychlit uvedení léku na trh. Bez nich by schválení pro plnou indikaci koronární arterie mohlo trvat do let 2031-2032. S využitím zrychlených programů existuje možnost, že by lék mohl být dostupný kolem roku 2030.
Společnost Cyclarity aktivně jedná s farmaceutickými společnostmi ohledně potenciálních partnerství. Cílem je zajistit partnerství pro uvedení prvního léku na trh, ideálně kolem roku 2029.
Současně se pracuje na snižování výrobních nákladů s cílem dosáhnout celosvětové dostupnosti léku. Byly již provedeny kroky k rozšíření výrobního procesu pro masovou produkci a usiluje se o snížení nákladů na výrobu až o 90 % do doby uvedení léku na trh. To by mělo přispět k cenové dostupnosti pro pojišťovny a vládní zdravotnické agentury.
Budoucí směřování společnosti Cyclarity
Kromě vývoje UDP-003 společnost Cyclarity zkoumá rozšíření použití této sloučeniny do léčby dalších chorob souvisejících se stárnutím, včetně neurologických a dalších chronických dyslipidemických onemocnění. Firma rovněž využívá svou technologickou platformu k vývoji dalších léčiv. Nedávno společnost Cyclarity uzavřela překlenovací kolo financování ve výši 6 milionů USD, které podpoří další výzkumné aktivity.