Annovis zveřejnila výsledky fáze 2/3 klinických studií perorálního kandidáta buntanetap v recenzovaném časopise Nature NPJ Dementia. Zpráva uvádí zlepšení kognitivních funkcí a změny v biomarkerech u pacientů s mírnou až středně pokročilou Alzheimerovou chorobou.
Design studie a profil bezpečnosti
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (NCT05686044) testovala dávky 7,5 mg, 15 mg a 30 mg po dobu 12 týdnů u celkem 351 pacientů. Bylo zjištěno, že buntanetap je bezpečný a dobře tolerovaný napříč dávkami a stádii onemocnění, včetně pacientů, kteří jsou nositeli alely ApoE4.
Kognitivní a biochemické výsledky
Analýzy prokázaly statisticky významné zlepšení závislé na dávce, měřené škálou ADAS-Cog11, u pacientů s mírnou formou onemocnění (MMSE 21–24), kteří byli pozitivní na biomarker pTau217. Dávka 30 mg vykázala konzistentní účinky nezávisle na věku, indexu tělesné hmotnosti, pohlaví, etnické příslušnosti, stavu ApoE4 a souběžně podávané terapii.
Hodnocení biomarkerů indikovalo snížení neurotoxických proteinů, včetně TDP-43 a tau. Dále bylo pozorováno snížení markerů neurozánětu, jako jsou IL-5, IL-6, S100A12, IFN-γ a IGF1R, a nižší hladiny neurofilament light chain. Společnost Annovis interpretuje tyto výsledky jako potenciální známky aktivity modifikující průběh onemocnění.
Další vývoj
Annovis v současné době pokračuje v rozvoji buntanetapu v klíčové studii fáze 3. Tato studie zařazuje pacienty s časnou Alzheimerovou chorobou (MMSE 20–28), kteří jsou pTau217-pozitivní, a cílem je vyhodnotit výsledky po 6 a 18 měsících. Studie je dle informací společnosti z přibližně 80 % naplněna.