Pochopení odolnosti vůči rakovině u velkých živočichů
Základní principy vzniku rakoviny naznačují, že riziko výskytu tohoto onemocnění se zvyšuje s počtem buněk v organismu a s délkou života. Vyšší počet buněk a delší život umožňují více buněčných dělení, což vede k vyšší pravděpodobnosti akumulace mutací a následné maligní transformace. V rámci živočišné říše se však tento předpoklad ne vždy potvrdí. Některé z největších a nejdéle žijících živočišných druhů, jako jsou velryby a sloni, vykazují pozoruhodně nízkou incidenci rakoviny.
Tato nesrovnalost je známá jako Peto’s paradox. Sugeruje, že evoluční tlaky vybavily tyto velké živočichy mimořádně účinnými protirakovinnými mechanismy, které kompenzují mutační zátěž spojenou s velkým tělem a prodlouženým životem. Výzkum biochemických procesů u savců různých velikostí, od myší po velryby, odhaluje mechanismy potlačení rakoviny, jež se u menších druhů nevyvinuly.
Specifické mechanismy u slonů a velryb
Studie slonů odhalily, že tito velcí živočichové vyvinuli vícenásobné kopie tumor supresorového genu TP53. Tento gen je spojen se zvýšenou apoptotickou odpovědí, která umožňuje promptní eliminaci poškozených buněk dříve, než se stanou prekancerózními. Sekvenování a analýza genomů několika druhů velryb, včetně Bowhead whale (plejtváka grónského), který je známý svou schopností žít déle než 200 let, nicméně neprokázalo duplikace genu TP53 pozorované u slonů. Tato skutečnost naznačuje, že velryby využívají alternativní, dosud necharakterizované protirakovinné strategie.
Nedávná studie poukazuje na to, že klíčovým faktorem výjimečné délky života a odolnosti vůči rakovině u Bowhead whale je jeho vynikající kapacita pro udržování genomu. Výzkum dále diskutuje roli opravy DNA jako determinantu dlouhověkosti u dalších dlouhožijících druhů.
Možné implikace pro lidskou medicínu
Zjištění z oblasti komparativní biologie mohou potenciálně vést k novým způsobům prevence nebo léčby rakoviny u lidí. V současné době však praktické aplikace těchto objevů představují spíše budoucí perspektivu. I v případech, kdy jsou identifikovány konkrétní geny a interakce, zůstává nejasné, jak je nejlépe a dostatečně bezpečně využít v humánní medicíně, aby prošly schvalovacím procesem regulačních orgánů. Jde o oblast aktivního výzkumu, který se zaměřuje na pochopení, jak by tyto přirozeně se vyskytující mechanismy mohly být využity ke zlepšení integrity lidského genomu, snížení rizika rakoviny a podpoře zdravého stárnutí u lidí.