BioAge Labs zveřejnila výsledky fáze 1 klinické studie BGE-102
Společnost BioAge Labs, Inc., biofarmaceutická společnost zaměřená na vývoj terapeutických kandidátů pro metabolické choroby prostřednictvím zacílení biologie stárnutí člověka, oznámila výsledky klinické studie fáze 1 svého kandidáta BGE-102. BGE-102 je orálně dostupná malá molekula, inhibitor NLRP3, která prokazuje pronikání do mozku. Úplná data zahrnují nově oznámenou kohortu, která užívala 60 mg jednou denně po dobu 21 dnů, a to u účastníků s obezitou a zvýšenou zánětlivou aktivitou.
Zjištění naznačují, že BGE-102 dosáhl snížení hodnot C-reaktivního proteinu s vysokou citlivostí (hsCRP) a konzistentního snížení napříč několika zánětlivými biomarkery, a to s příznivým profilem snášenlivosti. Bylo zaznamenáno, že dávka 60 mg dosáhla srovnatelného snížení hsCRP a dalších biomarkerů s dříve ohlášenou dávkou 120 mg.
Na základě úplných dat z fáze 1 studie BioAge plánuje zahájit studii fáze 2, zaměřenou na ověření konceptu kardiovaskulárního rizika a určení dávky, v první polovině roku 2026. Data z této studie se očekávají ve druhé polovině roku 2026.
Komentář k předběžným výsledkům
Kristen Fortney, Ph.D., generální ředitelka a spoluzakladatelka BioAge, uvedla, že výsledky fáze 1 staví BGE-102 do pozice potenciálního nejúčinnějšího inhibitoru NLRP3. Dodala, že dosažené snížení hsCRP s dobře snášenou perorální dávkou jednou denně poskytuje přesvědčení pro urychlení programu napříč více indikacemi. Fortney dále zmínila, že potence a tkáňová penetrace BGE-102 jej činí potenciální terapií pro záněty řízené NLRP3 u kardiovaskulárních, očních a onemocnění centrálního nervového systému. Společnost podle ní rychle postupuje s fází 2 studie u kardiovaskulárního rizika a fází 1b/2a ověřovací studie u diabetického makulárního edému, s cílem zahájení fáze 3 v roce 2027.
Paul Rubin, M.D., hlavní lékařský ředitel BioAge, poukázal na to, že hsCRP je jedním z nejvíce prediktivních biomarkerů kardiovaskulárního rizika a cílení na zánět je klinicky ověřenou strategií. Odkázal na předchozí intervenční data pro protizánětlivé terapie, která ukázala, že snížení hsCRP pod 2 mg/L bylo spojeno s 25% snížením závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod. Vyjádřil přesvědčení, že pohodlný, dobře snášený perorální lék má široký potenciál v sekundární prevenci aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění (ASCVD) a potenciálně i v primární prevenci. Data naznačují, že inhibice NLRP3 by mohla mít transformační potenciál, podobně jako statiny pro LDL cholesterol před desetiletími.
Design klinické studie fáze 1
Studie fáze 1 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u zdravých dobrovolníků a účastníků s obezitou. Primárními cílovými parametry byly farmakokinetika a bezpečnost, zatímco explorativními farmakodynamickými parametry byly zánětlivé biomarkery. Část studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) zahrnovala zdravé dobrovolníky a účastníky s obezitou (BMI 32–42) se zvýšenou systémovou zánětlivou aktivitou (hsCRP >3 mg/L). Zde jsou uvedeny dvě kohorty MAD s obezitou: 120 mg jednou denně po dobu 14 dnů a 60 mg jednou denně po dobu 21 dnů. Dřívější výsledky z kohort s jednotlivou vzestupnou dávkou (SAD) a MAD u zdravých dobrovolníků, včetně farmakokinetiky, penetrace do mozku a dat o potlačení IL-1β, a dodatečné výsledky z kohorty 120 mg MAD s obezitou, byly oznámeny dříve.
Biomarkerová účinnost u účastníků s obezitou a zvýšeným hsCRP
BGE-102 prokázal rychlé a trvalé snížení hsCRP u obou úrovní dávkování, se srovnatelnými procentními mediánovými sníženími od výchozí hodnoty:
hsCRP
* 60 mg QD (dávkování 21 dnů):
* 85% snížení v den 7, 80% v den 14, 86% v den 21.
* 87% účastníků (13/15) na aktivní léčbě dosáhlo normalizovaného hsCRP (<2 mg/L) v den 21, přičemž 60% (9/15) dosáhlo ≤1 mg/L.
* 120 mg QD (dávkování 14 dnů):
* 83% snížení v den 7, 86% v den 14.
* 93% účastníků (13/14) na aktivní léčbě dosáhlo normalizovaného hsCRP (<2 mg/L) v den 14, přičemž 71% (10/14) dosáhlo ≤1 mg/L.
IL-6
Snížení IL-6, klinicky ověřeného zánětlivého mediátoru kardiovaskulárního rizika, bylo konzistentní se zjištěními hsCRP u obou dávkovacích úrovní, což potvrzuje inhibici NLRP3 inflamasomu:
* 60 mg QD: 78% snížení v den 7, 70% v den 14, 55% v den 21.
* 120 mg QD: 69% snížení v den 7, 58% v den 14.
Fibrinogen
Snížení fibrinogenu, zavedeného markeru kardiovaskulárního rizika, bylo pozorováno u obou dávkovacích úrovní:
* 60 mg QD: 20% snížení v den 7, 19% v den 14, 23% v den 21.
* 120 mg QD: 24% snížení v den 7, 30% v den 14.
Bezpečnost a snášenlivost
BGE-102 byl dobře snášen napříč všemi dávkovými úrovněmi hodnocenými ve studii fáze 1. Všechny nežádoucí události související s léčbou (TEAEs) byly mírné až středně závažné a spontánně odezněly, bez závislosti na dávce. Nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí události, TEAEs vedoucí k ukončení studie, ani klinicky významné změny vitálních funkcí, EKG nebo laboratorních hodnot.
Plánovaný vývojový program BGE-102
Ověřovací studie kardiovaskulárního rizika
Na základě kompletních dat fáze 1 plánuje BioAge zahájit studii fáze 2 pro ověření konceptu a určení dávky, hodnotící BGE-102 u účastníků se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, v první polovině roku 2026. Data se očekávají ve druhé polovině roku 2026. Budou hodnoceny tři perorální dávkovací úrovně jednou denně, přičemž primárním cílovým parametrem bude hsCRP. Studie je navržena tak, aby podpořila optimální výběr dávky pro fázi 3.
Ověřovací studie u diabetického makulárního edému (DME)
BioAge rovněž plánuje zahájit studii fáze 1b/2a pro ověření konceptu, hodnotící BGE-102 u pacientů s DME, v polovině roku 2026. Výsledky se očekávají v polovině roku 2027. Studie je navržena tak, aby prokázala farmakodynamickou cílovou angažovanost BGE-102 v oku, což podpoří budoucí vývoj u zánětlivých onemocnění sítnice.