Nová zjištění ve vývoji senolytik: Pokrok společnosti Rubedo Life Sciences
Společnost Rubedo Life Sciences, založená v roce 2018 v Mountain View v Kalifornii, se zaměřuje na vývoj léčiv z oblasti buněčné senescence. Cílem je transformovat vědecké poznatky o stárnoucích buňkách do podoby terapeutických řešení pro onemocnění spojená se stárnutím. Společnost v nedávné době ohlásila předběžné pozitivní výsledky fáze 1 klinických zkoušek svého hlavního kandidáta RLS-1496, což představuje první klinické testování modulátoru GPX4 u člověka.
Platforma ALEMBIC pro objevování léčiv
Základem výzkumu společnosti Rubedo Life Sciences je proprietární platforma ALEMBIC, která využívá umělou inteligenci k objevování léčiv. Tato platforma kombinuje strojové učení s metodami jako je sekvenování RNA jednotlivých buněk (scRNAseq) a multigenomické analýzy. Slouží k identifikaci specifických populací stárnoucích buněk, které jsou spojeny s konkrétními onemocněními, a k určení jejich molekulárních zranitelností. Metodologie platformy je aplikovatelná v různých terapeutických oblastech, včetně dermatologie, pneumologie, onkologie, neurologie a metabolických onemocnění.
Výzkum podpořený platformou ALEMBIC vedl v roce 2025 k publikaci v časopise Nature Neuroscience, která identifikovala stárnoucí neurony jako příčinu neuropatické bolesti. Z této platformy rovněž vzešla látka RLS-1496, která se stala prvním senolytikem modulujícím GPX4, které vstoupilo do klinických zkoušek u člověka.
RLS-1496: Nový mechanismus účinku
Předchozí vývoj senolytik často využíval již existující sloučeniny. Společnost Rubedo Life Sciences zvolila odlišný přístup. RLS-1496 je selektivní malomolekulární modulátor GPX4 (glutathion peroxidázy 4), což je enzym s antioxidačními vlastnostmi, který chrání buňky před ferroptotickou buněčnou smrtí vyvolanou peroxidací lipidů.
Stárnoucí buňky vykazují zvýšenou citlivost k ferroptóze v důsledku změn v jejich metabolických a antioxidačních profilech. Jako kompenzační mechanismus pro přežití tyto buňky zvyšují expresi GPX4. Modulace GPX4 látkou RLS-1496 naruší rovnováhu ferroptózy ve stárnoucích buňkách, což umožňuje peroxidaci lipidů a následnou ferroptotickou buněčnou smrt u těchto patologických buněk. Zdravé buňky, které si udržují robustní kompenzační mechanismy, jsou do značné míry ušetřeny. Tento mechanismus cílí na akumulaci stárnoucích buněk, které vylučují prozánětlivé cytokiny (známé jako SASP – senescence-associated secretory phenotype) a přispívají k dysfunkci tkání v různých orgánových systémech.
Klinický program RLS-1496
Klinický vývoj RLS-1496 probíhá ve dvou paralelních směrech:
Evropská fáze 1 (topická aplikace, dermatologie): V květnu 2025 byla v Nizozemsku podána látka prvnímu pacientovi v rámci basket studie fáze 1. Studie hodnotí topickou aplikaci RLS-1496 u dospělých s mírnou až středně závažnou stabilní lupénkou (plaque psoriasis). Současně se hodnotí biomarkery stárnutí kůže a reverze biologických hodin v kůži poškozené sluncem. Studie je navržena tak, aby mohla být rozšířena na další zánětlivá kožní onemocnění, jako je atopická dermatitida, vitiligo, růžovka, alopecie areata a sklerodermie. Probíhá také druhá studie fáze 1b zaměřená na atopickou dermatitidu a stárnutí kůže, rovněž v Nizozemsku.
Americká fáze 1b/2a (aktinická keratóza): V září 2025 schválila FDA žádost o zahájení klinického hodnocení (IND) pro studii fáze 1b/2a RLS-1496 u pacientů s aktinickou keratózou (AK). AK je prekancerózní kožní stav související s věkem, charakterizovaný vysokou zátěží stárnoucích buněk. Studie (NCT07340697) začala nabírat pacienty v lednu 2026. RLS-1496 je prvním GPX4-selektivním modulátorem, který vstupuje do klinického vývoje pro jakoukoli dermatologickou indikaci, a prvním senolytikem cíleně zaměřeným na dráhu ferroptózy u AK.
Klinická data z fáze 1
V březnu 2026 společnost Rubedo Life Sciences oznámila předběžné pozitivní výsledky ze studie fáze 1 v Nizozemsku. Studie splnila svůj primární cíl bezpečnosti a snášenlivosti. Byl pozorován klinický signál v průběhu čtyř týdnů: pacienti s lupénkou zaznamenali průměrné snížení tloušťky epidermis o 20 %, zatímco 25 % pacientů s atopickou dermatitidou hlásilo klinicky významné snížení svědění. Biopsie potvrdily mechanismus účinku léku, ukazující dávkově závislou vazbu na cílový protein a snížení markerů stárnoucích buněk a zánětlivých cytokinů, jako je IL-19.
Data rovněž naznačila výsledky v léčbě pletí poškozené sluncem (fotoaging). Prostorová transkriptomika a proteomika odhalily, že léčba RLS-1496 vedla ke zvýšené expresi genů a proteinů kolagenu ve fibroblastových buňkách kůže, což naznačuje zvrácení molekulárních markerů stárnutí kůže. S těmito daty se pozornost nyní obrací k probíhající americké studii fáze 1b/2a u aktinické keratózy (NCT07340697). Společnost Rubedo očekává dokončení této studie koncem roku 2026, což by mělo poskytnout souhrnný soubor dat od přibližně 70 subjektů.
Kromě dermatologie se plánuje systémová formulace RLS-1496 pro širší spektrum indikací souvisejících s věkem, včetně idiopatické plicní fibrózy, NASH, sarkopenie, systémové sklerózy a metabolických syndromů, přičemž vstup do fáze 1 je plánován na rok 2027. Očekává se, že trh se senolytickými terapeutiky, v současné době oceněný na přibližně 4,5 miliardy dolarů, dosáhne do roku 2030 hodnoty 8,72 miliardy dolarů.
Širší produktové portfolio
Vedle RLS-1496 rozvíjí Rubedo Life Sciences další projekty založené na různých cílech a terapeutických modalitách:
RBO-2XX (respirační onemocnění): V preklinických studiích (IND-enabling), cílí na respirační onemocnění, navazující na dřívější práci společnosti v oblasti idiopatické plicní fibrózy.
RBO-3XX (metabolická onemocnění): Ve fázi objevu, cílí na metabolická a endokrinní onemocnění, kde je akumulace stárnoucích buněk spojována s inzulinovou rezistencí a metabolickou dysfunkcí.
RBO-4XX (neurodegenerativní onemocnění): Rovněž ve fázi objevu, cílí na neurodegenerativní onemocnění, s vědeckou podložkou z publikace společnosti v Nature Neuroscience z roku 2025.
Strategická partnerství
V dubnu 2024 společnost Rubedo oznámila víceleté strategické partnerství s firmou Beiersdorf AG, globálním výrobcem produktů pro péči o pleť (značky NIVEA a Eucerin). Cílem je vývoj řešení proti stárnutí pro globální trh péče o obličej. Venture kapitálová odnož Beiersdorf, Oscar & Paul, rovněž uskutečnila přímou investici do Rubedo. Spolupráce zkoumá nové sloučeniny odvozené z platformy ALEMBIC s senolytickými a protizánětlivými vlastnostmi pro topickou péči o obličej.
Vedení a financování
Vedení společnosti zahrnuje Fredericka Beddingfielda III, MD, PhD, generálního ředitele s 22 lety biofarmaceutických zkušeností; Marco Quartu, PhD, spoluzakladatele a vědeckého ředitele se zaměřením na biologii stárnutí; a Marka Gallopa, PhD, spoluzakladatele a předsedu, odborníka na medicinální chemii.
Společnost Rubedo Life Sciences je financována venture kapitálem a je soukromou společností. V únoru 2023 obdržela 1,45 milionu dolarů z Kalifornského institutu pro regenerativní medicínu (CIRM) na podporu programu pro idiopatickou plicní fibrózu. Společnost aktivně podává patentové přihlášky, přičemž mezi koncem roku 2024 a polovinou roku 2025 bylo podáno nejméně 10 čekajících patentových přihlášek.
Celkový význam
Výsledky RLS-1496 z března 2026 naznačují potenciál pro přesná senolytika. Využitím intrinsické citlivosti stárnoucích buněk k ferroptóze prostřednictvím modulace GPX4, společnost Rubedo Life Sciences nejen identifikovala biologickou zranitelnost, ale také poskytla první klinický důkaz konceptu přesného senolytika u člověka. Snížení tloušťky kůže o 20 % a molekulární zvrácení markerů stárnutí v kůži poškozené sluncem poskytují data pro další vývoj. Úspěch topické aplikace otevírá cestu pro systémový selektivní modulátor GPX4, který by mohl odstraňovat specifické typy patologických stárnoucích buněk z plic, jater, svalů a mozku. To by představovalo posun v gerověděckých terapeuticích.