Rubedo Life Sciences oznámila předběžné výsledky fáze 1 studie zaměřené na hodnocení topického přípravku RLS-1496. Jednalo se o jednocentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, vehikulově kontrolovanou studii s rostoucími dávkami, která proběhla v Evropské unii. Studie splnila svůj primární cíl a naznačila počáteční známky účinnosti. Během čtyřtýdenní studie nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí události ani předčasné ukončení ze strany účastníků.
Zjištění u pacientů s psoriázou
U pacientů s ložiskovou psoriázou byl pozorován jasný vztah mezi podanou dávkou a odezvou napříč kohortami s koncentracemi 0,1 %, 0,5 % a 1,0 %. Společnost uvádí, že RLS-1496 vykazoval cílenou interakci s GPX4 v závislosti na dávce. Ve skupinách se středními a vysokými dávkami došlo ke snížení počtu senescentních buněk a v histologickém hodnocení bylo zaznamenáno průměrné dvacetiprocentní snížení tloušťky epidermis. Byl pozorován statisticky významný vztah mezi cílenou interakcí s GPX4 a zlepšením klinické závažnosti psoriázy.
Výsledky u atopické dermatitidy a foto-agingu
U subjektů s atopickou dermatitidou společnost uvádí vyšší cílenou interakci s GPX4 a významné klinické zlepšení. Dvaceti pěti procentům léčených subjektů se podařilo dosáhnout zlepšení o čtyři nebo více bodů na škále pruritus numeric rating scale, zatímco ve skupině s vehikulem takového zlepšení nedosáhl žádný z účastníků. Časné analýzy stárnutí kůže vlivem slunečního záření (foto-aging) ukázaly cílenou interakci s GPX4 v závislosti na dávce v nepostižené kůži poškozené sluncem. Zároveň bylo pozorováno zvýšení exprese genů a proteinů kolagenu a snížení hladin SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) a zánětlivých biomarkerů v keratinocytech.
Charakteristika přípravku a další vývoj
RLS-1496 je prvním svého druhu (first-in-class) modulátorem GPX4 a je vyvíjen pro topické i orální podání. Společnost předpokládá, že mechanismus účinku selektivně cílí na patologické senescentní buňky a může je odstraňovat, čímž potenciálně obnovuje tkáňovou homeostázu. V současné době probíhá v USA studie fáze 1b/2a zaměřená na aktinickou keratózu, jejíž dokončení se očekává koncem letošního roku. Rubedo předpokládá, že získá data přibližně od 70 subjektů napříč svými studiemi.