UT Health San Antonio připravuje rozsáhlou klinickou studii zaměřenou na zpomalení stárnutí
Vědecký výzkum dlouhověkosti opakovaně naznačuje řadu možností, ovšem s omezeným množstvím prokazatelných výsledků u lidí. Studie na zvířatech ukázaly, že stárnutí je možné ovlivnit; například myši žijí déle a biologické procesy v laboratorních systémech reagují slibně. Převod těchto zjištění do podoby, která má skutečný dopad na lidské zdraví – tedy více let v dobrém zdravotním stavu a méně let v úpadku – však dosud zůstával výzvou.
UT Health San Antonio nyní zahajuje přípravy k ověření jedné z klíčových otázek v této oblasti. Předmětem je, zda tři již existující léčiva mohou pomoci zpomalit některé z biologických procesů, které stojí za stárnutím u člověka.
Podrobnosti o studii VITAL-H
Studie s názvem VITAL-H bude zkoumat účinky rapamycinu, semaglutidu a dapagliflozinu v rozsáhlé klinické studii na lidech, podpořené federální smlouvou ve výši 38 milionů dolarů. Zahájení studie je očekáváno koncem tohoto roku nebo začátkem příštího. Zúčastní se jí více než 700 dospělých, potenciálně až 1 000, ve věku 60 až 65 let, kteří jsou v relativně dobrém zdravotním stavu a pocházejí z oblasti Jižního Texasu.
Pro obor, který je často kritizován za rychlejší posuny v titulcích než v konkrétních důkazech, představuje toto úsilí samotné významné sdělení. Dr. Elena Volpi, ředitelka Sam and Ann Barshop Institute for Longevity and Aging Studies při UT Health San Antonio a vedoucí autorka studie, uvádí, že jde o vyvrcholení 50 let výzkumu stárnutí v UT Health San Antonio.
Tři známé léky v nové roli
Oblast dlouhověkosti je často spojována s jazykem jako „zvrácení“, „optimalizace“ nebo „prodloužení“. Pod těmito pojmy však dosud neexistovala rozsáhlá klinická studie na lidech, která by konkrétně prokázala, že léčivo dokáže zpomalit biologické stárnutí. Studie VITAL-H se liší tím, že se zaměřuje na tři léky, které jsou již v oběhu – tedy léky, které lékaři znají, pacienti užívají a regulační orgány schválily pro jiné indikace. Pokud některý z těchto léků prokáže jasný signál, není nutné začínat od nuly. To by mohlo urychlit přechod od vědecké zvědavosti ke klinické relevanci.
Tři léky ve studii VITAL-H mají odlišnou historii a reputaci.
Rapamycin je dlouhodobě předmětem spekulací v oblasti anti-aging. Původně schválený v roce 1999 jako imunosupresivum, se stal klíčovým lékem v oblasti dlouhověkosti poté, co studie z roku 2009 zjistila, že nízké dávky prodlužují život myší. Toto bylo jedno z prvních významných zjištění, že tableta – nikoli pouze genetická mutace nebo omezení kalorií – může smysluplně ovlivnit stárnutí savce. Data z myší však nejsou konečným důkazem pro lidi.
Semaglutid je naproti tomu již známý lék, prodávaný pod značkami jako Ozempic a Wegovy. Do veřejného povědomí se dostal jako lék na diabetes a prostředek pro hubnutí. Jeho vědecký příběh se však postupně rozšířil. Vědci stále častěji spojují léky ze skupiny GLP-1 s přínosy v překvapivém rozsahu stavů souvisejících s věkem, od kardiovaskulárního rizika přes spánkovou apnoe až po ztučnění jater a chronické onemocnění ledvin. Vzniká otázka, zda tyto léky pomáhají díky úbytku hmotnosti, nebo zda ovlivňují i hlubší systémy spojené se samotným stárnutím.
Dapagliflozin je z tria nejméně známý, ale pravděpodobně nejtišejší a zajímavý. Používá se k léčbě diabetu a pomáhá tělu vyplavovat přebytečnou glukózu močí. Dlouhověkostní výzkumníky však zajímají jeho navazující efekty. Lék zřejmě snižuje mírný chronický zánět – druh pozadí biologického stresu, který postupně opotřebovává tělo v průběhu času, často označovaný jako „inflammaging“.
Cíl studie: Prodloužení zdravého života, nikoli nesmrtelnost
Důležité je, že studie VITAL-H se nesnaží prokázat, že lidé mohou žít navždy, nebo dokonce výrazně déle. V sektoru, který někdy zaměňuje velkolepost za podstatu, je to potřebné upřesnění. Protože měření délky lidského života by trvalo desítky let, výzkumníci budou místo toho sledovat biologické markery stárnutí a novou metriku známou jako „vnitřní kapacita“, vyvinutou Světovou zdravotnickou organizací (WHO). Nejde o počítání narozenin, ale spíše o zodpovězení složitější otázky: Jak dobře stále fungujete? Zahrnuje to schopnost pohybu, spánku, jasného myšlení, udržení síly, ochranu srdce a udržení nezávislosti. To je druh stárnutí, který většinu lidí skutečně zajímá.
Účastníci budou rozděleni do čtyř skupin: rapamycin, semaglutid, dapagliflozin a placebo. Budou nosit prsteny Oura a pravidelně se vracet na kontrolní prohlídky, což výzkumníkům umožní shromažďovat nepřetržitý proud zdravotních dat.
„Usilujeme o to, aby lidé získali více let zdraví,“ uvedla Volpi. „Doufáme, že alespoň jeden z těchto léků prokáže vliv na zpomalení úbytku vnitřní kapacity, který nastává se stárnutím. Chceme tento úbytek zpomalit, aby lidé mohli získat více let zdravého života.“
Oblast dlouhověkosti se pomalu posouvá od představy porážky smrti k něčemu demokratičtějšímu, humánnějšímu a medicínsky užitečnějšímu: ke kompresi úpadku. Jak dodala Volpi: „Chceme zahájit proces úpadku co nejpozději, abychom ho stlačili ke konci života, abychom mohli žít a pracovat a být šťastní a dělat cokoli chceme, co nejdéle.“
Význam studie a inkluze
Existuje další důvod, proč tato studie vyniká: snaha o inkluzi. Volpi uvedla, že tým plánuje nábor v celém Jižním Texasu, se zaměřením na hispánskou populaci, která byla historicky nedostatečně zastoupena ve výzkumu.
„Budeme se snažit dostat hluboko do Jižního Texasu, protože chceme dát příležitost lidem, kteří se obvykle nemohou účastnit klinických studií, aby se jich skutečně zúčastnili,“ řekla Volpi. „Protože si myslíme, že je důležité, aby každý měl šanci.“
Pokud má být dlouhověkost skutečnou medicínou a nikoli jen exkluzivní aspirací, musí klinické studie více odrážet složení světa.
Studie VITAL-H nemusí přinést zázrak. Nemusí korunovat jediný „lék proti stárnutí“. Může dokonce přinést smíšené výsledky, což by v tomto oboru mohl být ten nejčestnější výsledek ze všech. To však nesnižuje její význam.
To, co dlouhověkost nyní potřebuje, není další vlna přehnaných slibů. Potřebuje dobře navržené, na člověka zaměřené studie, které kladou správné otázky ve správné populaci s výsledky, které mají význam v každodenním životě. To tato studie představuje.
Pokud se ukáže, že jeden z těchto léků funguje, důsledky by mohly být značné: rychlejší cesta k repurposingu léčiv, silnější důvěra investorů a důvěryhodnější propojení mezi akademickou gerovědou a reálnou klinickou péčí. A pokud se neukáže, že funguje žádný z nich, i to posune obor kupředu.