Nový vývoj v terapii onemocnění POLG
Společnost Pretzel Therapeutics prezentovala nová preklinická data pro svou experimentální terapii PX578 na konferenci 2026 MDA Clinical and Scientific Conference v Orlandu. Tato zjištění podporují další klinický vývoj kandidáta na lék pro syndromy deplece mitochondriální DNA, mezi něž patří i onemocnění POLG. Jedná se o vzácné genetické onemocnění, pro které v současnosti neexistují schválené léčebné postupy modifikující jeho průběh.
PX578 je společností popsán jako první malá molekula ve své třídě, která je navržena k aktivaci mitochondriální DNA polymerázy gama, známé také jako POLG. Mutace v genech zodpovědných za udržování mitochondriální DNA mohou vést k syndromům její deplece, což je skupina poruch ovlivňujících produkci energie v buňkách a způsobujících závažné neurologické, svalové a metabolické příznaky. Cílem terapie PX578 je řešit základní příčinu těchto onemocnění zvýšením hladiny mitochondriální DNA prostřednictvím aktivace defektního enzymu POLG.
Preklinické studie, provedené napříč různými in vitro a in vivo modely onemocnění, ukázaly, že PX578 zvyšuje hladiny mitochondriální DNA a zlepšuje buněčné dýchání a produkci energie. Bylo také zaznamenáno zlepšení přežití a markerů spojených se zdravím jater v testovaných modelech. Terapie prokázala aktivitu u všech testovaných mutací POLG, včetně čtyř nejčastějších mutací, které postihují přibližně 70 procent pacientů s tímto onemocněním.
Pretzel Therapeutics uvedla, že terapie je v současné době hodnocena v klinické studii fáze 1 zahrnující zdravé dobrovolníky, která byla zahájena v roce 2025. Dokončení této studie se očekává v první polovině roku 2026. Společnost plánuje zahájit klinickou studii fáze 2 u jedinců s onemocněním POLG ve druhé polovině téhož roku.
Společnost se zaměřuje na vývoj terapií, jejichž cílem je obnovit produkci buněčné energie pro léčbu neurologických, metabolických a vzácných onemocnění spojených s mitochondriální dysfunkcí.