Parkinsonova nemoc je chronické neurodegenerativní onemocnění, jehož rozvoj je spojen se šířením chybně složeného proteinu α-synuclein v mozku. Hlavní pozorované příznaky jsou důsledkem úbytku a dysfunkce motorických neuronů, způsobených právě přítomností chybně složeného α-synucleinu. Jakmile dojde k chybnému složení α-synucleinu, je tento protein schopen indukovat podobnou změnu i v dalších molekulách α-synucleinu, což umožňuje postupné šíření této dysfunkce z buňky na buňku.
V posledních letech se v odborné literatuře objevují poznatky, které naznačují, že u značné části případů Parkinsonovy nemoci se chybně složený α-synuclein poprvé objevuje ve střevech a teprve poté se šíří do mozku. Dlouhá léta před nástupem motorických příznaků trpí pacienti s Parkinsonovou nemocí často zácpou a v jejich oběhu jsou přítomny T buňky reagující na α-synuclein. Tato zjištění naznačují, že v časných fázích onemocnění mohou hrát roli periferní imunitní odpovědi iniciované v enterickém nervovém systému (ENS). Buněčné mechanismy, které spouštějí patologii α-synucleinu v ENS a její šíření podél osy střevo-mozek, však zůstávaly dosud nejasné.
Nedávný výzkum, publikovaný v časopise Nature, se zaměřil na objasnění těchto mechanismů s cílem identifikovat způsoby intervence v co nejčasnějších stadiích onemocnění a předejít tak jeho pozdějším důsledkům. Studie demonstrovala, že svalové makrofágy (ME-Macs), které udržují integritu ENS a střevní homeostázu, modulují patologii α-synucleinu a neurodegeneraci v experimentálních modelech Parkinsonovy nemoci.
Bylo zjištěno, že ME-Macs obsahují chybně složený α-synuclein a vykazují známky endolysosomální dysfunkce. Dále se ukázalo, že tyto makrofágy ovlivňují expanzi T buněk, které se s progresí patologie α-synucleinu přesouvají z ENS do mozku skrze dura mater. Cílené snížení počtu ME-Macs v modelech onemocnění vedlo ke snížení patologie α-synucleinu jak v ENS, tak v centrálním nervovém systému (CNS). Současně zabránilo expanzi T buněk a zmírnilo neurodegeneraci a motorickou dysfunkci.
Tyto poznatky naznačují, že ME-Macs mohou působit jako raní buněční iniciátoři patologie α-synucleinu podél osy střevo-mozek. Pochopení těchto mechanismů by mohlo otevřít cestu k vývoji časných diagnostických biomarkerů pro Parkinsonovu nemoc.