Nová fáze klinického vývoje terapie pro geneticky podmíněné riziko cholesterolu
V klinickém vývoji experimentálních terapií nastal posun s podáním první dávky účastníkovi studie BW-20829. Jedná se o globální klinickou studii fáze 2b, kterou sponzoruje švýcarská farmaceutická společnost Novartis a za jejímž vývojem stojí biotechnologická firma Argo Biopharma se sídlem v Šanghaji. Tato terapie je zaměřena na osoby se zvýšenou hladinou Lipoproteinu(a), zkráceně Lp(a), u kterých již bylo diagnostikováno aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD).
Tato událost poukazuje na zvyšující se důvěru v RNA-založené léky jako potenciální cestu k řešení kardiovaskulárního rizikového faktoru, kterému se konvenční farmakoterapie dosud obtížně vyhýbala.
Lipoprotein(a) je často označován za specifický typ cholesterolu. Na rozdíl od LDL cholesterolu, jehož hladiny lze obvykle ovlivnit životním stylem nebo statiny, jsou hladiny Lp(a) převážně dědičné. Jedinci s vysokou hladinou Lp(a) si toto riziko nesou po celý život, což pozvolna zvyšuje pravděpodobnost srdečního infarktu, mrtvice a progresivního cévního onemocnění. Z pohledu dlouhověkosti je toto významné, neboť kardiovaskulární onemocnění zůstávají celosvětově hlavní příčinou úmrtí a představují jednu z největších překážek v prodlužování zdravého života.
BW-20829, známý ve studii také jako DII235, je založen na technologii malé interferující RNA, neboli siRNA. Tato technologie funguje na principu umlčení genů, což znamená, že působí v ranějším stadiu procesu tvorby proteinů. siRNA zabraňuje přepisu specifických genetických instrukcí do proteinů. V tomto případě je cílem dráha spojená se zvýšenou hladinou Lp(a), přičemž dodání terapie je zaměřeno na játra, která jsou hlavním centrem produkce lipidů v těle.
Společnost Argo Biopharma vyvinula BW-20829 za použití své proprietární platformy RADS, která je navržena pro účinné a trvalé umlčení genů s odlišným bezpečnostním profilem. Dlouhotrvající účinky mohou vést k menšímu počtu dávek, což představuje výhodu u chronických kardiovaskulárních onemocnění vyžadujících celoživotní léčbu.
Posun do fáze 2b probíhá v rámci exkluzivní licenční a kolaborační dohody se společností Novartis. Pro Argo Biopharma tento milník znamená finanční platby na podporu probíhajícího výzkumu v rámci jejích siRNA programů zaměřených na jaterní i extrahepatální tkáně. Pro širší odvětví tento krok představuje potvrzení, že raný výzkum a vývoj společnosti Argo vede k aktivům schopným postupu přísnými globálními klinickými studiemi.
Dr. Dongxu Shu, spoluzakladatel a generální ředitel Argo Biopharma, vyjádřil uspokojení s posunem BW-20829 do fáze 2b klinického vývoje. Uvedl, že tento krok ilustruje schopnosti společnosti Argo v oblasti objevování a časného klinického vývoje a zároveň poukazuje na pečlivost a rychlost realizace ze strany společnosti Novartis při hledání terapeutických možností pro kardiovaskulární onemocnění, u nichž dosud existuje nenaplněná potřeba léčby. Shu také upozornil na širší souvislosti, kdy kardiovaskulární onemocnění zůstávají hlavní příčinou morbidity a mortality po celém světě.
BW-20829 je šestým projektem vyvinutým společností Argo, který vstupuje do střední fáze globálního klinického vývoje. Rozšiřuje tak portfolio zahrnující onemocnění kardiovaskulárního, metabolického, virového, vzácného a centrálního nervového systému. Společnost také zkoumá dodání siRNA mimo játra, s cílem zaměřit se na tkáně jako srdce, svaly a tuková tkáň.
Jedná se o součást širšího posunu v biotechnologii. Dlouhověkost se v současnosti stále častěji chápe nejen jako prodloužení délky života, ale jako oddálení biologických procesů, které postupně narušují funkce organismu. Kardiovaskulární onemocnění jsou v centru této diskuse, nejsou považována za nevyhnutelný důsledek stárnutí, ale za modifikovatelnou trajektorii, pokud existují správné nástroje.
Význam pokroku BW-20829 do fáze 2b spočívá nejen v jeho cíli, ale také v načasování. Oblast dlouhověkosti se stále více zaměřuje na prevenci poškození dříve, než se kumuluje. Terapie, které dokáží bezpečně snížit geneticky podmíněná rizika, jako je zvýšená hladina Lp(a), mohou pomoci zachovat zdraví cév o mnoho let, dokonce desetiletí, dříve, než to umožňují současné přístupy.
Zda BW-20829 nakonec splní svůj potenciál, se ukáže. Klinický vývoj je navržen právě k ověření této otázky. Každý krok vpřed však posiluje argument, že genové umlčovací technologie by se mohly stát základními nástroji ve snaze prodloužit délku života a především počet let prožitých bez kardiovaskulárních onemocnění.