### Výzkum kalorické restrikce a její molekulární mechanismy
Nedávno byla zveřejněna další data z klinické studie CALERIE (Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy), která probíhala několik let a jejíž počátky sahají téměř dvacet let zpět. Účastníci studie se snažili dosáhnout 25% snížení kalorického příjmu, přičemž se jim podařilo dosáhnout redukce v rozmezí 12-15%. Běžnou praxí je, že vzorky tkání a data ze studií zůstávají zachována a potenciálně využitelná dlouho po dokončení primárního výzkumu, často v očekávání dalšího financování, zvýšeného zájmu a rozvoje pokročilejších analytických technologií.
Jednou z oblastí zájmu v souvislosti s mechanismy dlouhověkosti jsou malé nekódující RNA (smRNAs). Jedná se o různorodou skupinu regulačních molekul o délce přibližně 20-35 nukleotidů, mezi které patří mikroRNA (miRs) a piwi-interacting RNA (piRs). Tyto molekuly hrají roli v regulaci genové exprese, kde koordinují komplexní sítě přispívající k udržení stability genomu, post-transkripční regulaci genů a celulární homeostáze.
Dlouhodobě je známo, že kalorická restrikce (CR) prodlužuje délku života a zlepšuje „healthspan“ (období života prožitého ve zdraví) u různých druhů. Studie CALERIE, konkrétně její fáze 2, prokázala u lidí, že kalorická restrikce vede ke zlepšení zánětlivých procesů, kardiometabolického zdraví a parametrů molekulárního stárnutí. S cílem prozkoumat základní mechanismy těchto pozorovaných efektů se výzkumníci zaměřili na změny v profilech smRNAs vyvolané kalorickou restrikcí ve srovnání s kontrolní skupinou s neomezeným příjmem potravy (ad libitum, AL).
Studie analyzovala miRs a piRs v plazmě, svalové a tukové tkáni během 12 a 24 měsíců pomocí sekvenování smRNA. Byly srovnávány úrovně smRNAs v závislosti na procentu snížení kalorického příjmu (%CR) a také mezi skupinou s restrikcí a kontrolní skupinou.
Výzkumníci identifikovali 16 smRNAs, které byly spojeny s mírou kalorické restrikce, a 41 smRNAs, které se lišily mezi skupinou s restrikcí a kontrolní skupinou. Přestože byla pozorována tkáňově specifická exprese, byly zjištěny i sdílené signální dráhy. Mezi tyto dráhy patří signalizace inzulínu, cirkadiánní rytmus, regulace buněčného cyklu a stresová odezva. Křížová druhová analýza navíc odhalila 17 miRs, které byly změněny kalorickou restrikcí jak u lidí, tak u rhesus makaků.
Tato zjištění naznačují, že smRNAs jsou molekulárními mediátory účinků kalorické restrikce na procesy stárnutí a dlouhověkosti. Poskytují další vhled do biologických mechanismů působení kalorické restrikce a potenciálních cílových struktur pro intervence zaměřené na nemoci spojené s věkem.