Dlouhodobě je známo, že pokožka obličeje má po zranění menší tendenci k tvorbě jizev ve srovnání s kůží na jiných částech těla. Výzkumníci identifikovali mechanismy, které regulují tento rozdíl, a prokázali, že mohou tyto mechanismy ovlivnit s cílem redukovat jizvení během regenerace kožních zranění na jiných částech těla. Další zkoumání této biochemie by mohlo přinést obecnější přístupy ke snížení tvorby jizev. Tyto poznatky jsou rovněž relevantní v kontextu stárnutí, kdy se v mnoha orgánech stává údržba tkání dysfunkční, což vede k nadměrné tvorbě rušivých, drobných jizvovitých struktur.
Chirurgové pozorovali, že rány na obličeji se hojí s menším zjizvením než zranění na jiných částech těla, po desítky let. Tento jev má z evolučního hlediska svůj smysl: rychlé hojení tělesných ran zabraňuje úmrtí na ztrátu krve, infekci nebo omezenou pohyblivost, zatímco hojení obličeje vyžaduje, aby si kůže zachovala svou funkčnost. Přesná příčina tohoto rozdílu zůstávala dosud nejasná, ačkoliv existovaly určité indicie.
Obličej a vlasatá část hlavy jsou vývojově jedinečné. Tkáň od krku nahoru je odvozena z typu buněk v raném embryu, známých jako buňky neurální lišty. Výzkumníci identifikovali změny v genové expresi mezi obličejovými fibroblasty a fibroblasty z jiných částí těla. Na základě těchto indicií odhalili signalizační dráhu zahrnující protein ROBO2, který udržuje obličejové fibroblasty v méně fibrotickém stavu. Bylo také zjištěno, že genomy fibroblastů produkujících ROBO2 se více podobají jejich progenitorovým buňkám neurální lišty, což by mohlo znamenat vyšší schopnost těchto buněk diferencovat se do mnoha buněčných typů nezbytných pro regeneraci kůže.
ROBO2 nepůsobí izolovaně. Spouští signalizační dráhu, která vede k inhibici jiného proteinu nazývaného EP300, jenž usnadňuje genovou expresi. EP300 hraje významnou roli u některých typů rakoviny a v současné době probíhají klinické studie malomolekulárního léčiva, které dokáže inhibovat jeho aktivitu. Výzkumníci zjistili, že použití této malé molekuly k blokování aktivity EP300 ve fibroblastech náchylných k zjizvení způsobilo, že se zranění na zádech myší hojila podobně jako rány na obličeji.