Očkování proti pásovému oparu a jeho souvislost s biologickým stárnutím
Analýza dat od více než 3 800 starších dospělých osob ukázala, že očkování proti pásovému oparu je spojeno s nižšími skóre zánětu, pomalejším epigenetickým a transkriptomickým stárnutím a nižším komplexním skóre biologického stárnutí. Tato zjištění přináší nová perspektiva na roli vakcín.
Vakcíny jsou primárně vyvíjeny k prevenci konkrétních infekčních chorob, jako je dětská obrna, spalničky nebo hepatitida. Nicméně, nedávná data naznačují, že některé vakcíny podávané dospělým mohou mít nezamýšlené, avšak prospěšné účinky. Příkladem jsou vakcíny proti pásovému oparu (herpes zoster), chřipce a pneumokokovým infekcím, které byly spojovány se snížením rizika onemocnění souvisejících s věkem, včetně demence a kardiovaskulárních chorob.
Tyto počáteční poznatky vzbudily zájem dalších výzkumníků, včetně autorů aktuální studie, aby téma dále prozkoumali. Studie se zaměřila konkrétně na vakcínu proti pásovému oparu, která chrání před virovou infekcí způsobenou reaktivací viru planých neštovic. Výzkumníci použili data z celonárodně reprezentativní americké studie U.S. Health and Retirement Study, zahrnující 3 884 dospělých ve věku 70 let a starších. Jejich cílem bylo posoudit dopad očkování proti pásovému oparu (konkrétně dřívější verze vakcíny nazývané Zostavax) na sedm domén biologického stárnutí: zánět, vrozenou a adaptivní imunitu, síly krevního oběhu (kardiovaskulární hemodynamika), neurodegeneraci a epigenetické a transkriptomické stárnutí, které ovlivňuje genovou expresi.
Vliv očkování na biologické markery
Analýza dat, po úpravách zohledňujících demografické, socioekonomické a zdravotní faktory, odhalila významné souvislosti mezi očkováním proti pásovému oparu a třemi ze sedmi zkoumaných domén biologického stárnutí: nižšími skóre zánětu a pomalejším epigenetickým a transkriptomickým stárnutím.
Nižší pozorované skóre zánětu naznačuje redukci chronického zánětu. U starších osob je chronický zánět, často označovaný jako „inflammaging“, faktorem přispívajícím k řadě stavů souvisejících s věkem, jako jsou srdeční choroby, křehkost a kognitivní pokles. Výzkumná pracovnice gerontologie Jung Ki Kim, první autorka studie, uvedla, že vakcína může hrát roli v podpoře zdravějšího stárnutí tím, že pomáhá snižovat tento základní zánět – pravděpodobně prevencí reaktivace viru, který způsobuje pásový opar. Dodala, že ačkoli přesné biologické mechanismy je třeba dále objasnit, potenciál očkování ke snížení zánětu z něj činí slibný doplněk k širším strategiím zaměřeným na podporu odolnosti a zpomalení úpadku souvisejícího s věkem.
Kromě zánětu byly očkováním pozitivně ovlivněny také genová exprese a epigenetické profily. Zrychlení epigenetického věku bylo hodnoceno pomocí hodin stárnutí založených na metylaci DNA, které se používají k měření biologického věku, posouzení rychlosti stárnutí a hodnocení rizika různých zdravotních výsledků, včetně úmrtnosti, křehkosti a chronických onemocnění. Vzhledem k tomu, že stárnutí ovlivňuje více tělesných systémů, výzkumníci vytvořili komplexní skóre biologického stárnutí integrací informací z šesti domén do jediného měření; doména adaptivní imunity byla vyloučena kvůli neočekávaným výsledkům, které mohly zastřít smysluplné účinky. Očkování proti pásovému oparu bylo spojeno s nižším komplexním skóre biologického stárnutí, což naznačuje, že tato vakcína ovlivňuje více tělesných systémů. Celkově tato studie doplňuje rostoucí důkazy, že vakcíny by mohly hrát roli v podpoře zdravého stárnutí modulací biologických systémů nad rámec prevence infekcí.
Neočekávaná zjištění a dlouhodobé dopady
Ne všechny sledované složky však vykazovaly zlepšení. Autoři studie uvádějí, že v rozporu s jejich očekáváním bylo očkování spojeno s vyššími skóre adaptivní imunity, což odráží slabší funkci adaptivní imunity. Toto zjištění bylo obtížně interpretovatelné a nedostatek dalších biomarkerů zabránil výzkumníkům v testování některých jejich hypotéz. Rovněž naznačují možnost, že očkování může mít současně ochranné i potenciálně nepříznivé účinky.
Překvapivý byl také nedostatek vlivu vakcíny proti pásovému oparu na biomarkery neurodegenerace, vzhledem k předchozím souvislostem mezi očkováním proti pásovému oparu a sníženým výskytem demence. Výzkumníci se domnívají, že použité biomarkery, které odrážejí dlouhodobé poškození, nemusí zachycovat přímý účinek očkování na demenci; namísto toho by účinek mohl být nepřímý, například prostřednictvím sníženého zánětu, který je dynamičtější.
Ačkoli je očkování jednorázovým zásahem, může mít dlouhodobé účinky. Analýza dopadu očkování v průběhu času ukazuje, že snížené epigenetické a transkriptomické stárnutí, stejně jako komplexní skóre biologického stárnutí, jsou přítomny u osob, které vakcínu obdržely nedávno, i u těch, které ji obdržely před 4 a více lety. Zatímco přetrvávání epigenetických a genových expresních účinků naznačuje potenciál pro dlouhodobé působení, tyto účinky se mohou časem snižovat, protože změny metylace DNA i genové exprese byly větší u osob očkovaných nedávno. To však vyžaduje další výzkum.
Co se týče různých domén stárnutí, počáteční tři roky po očkování nebyly spojeny se změnami v jiných měřených doménách. Nicméně tři a více let po očkování výzkumníci pozorovali souvislost s nižším zánětem a skóre vrozené imunity, ale horší funkcí adaptivní imunity. Výzkumníci poukazují na to, že tato pozorování by mohla naznačovat, že dopad vakcíny proti pásovému oparu na imunitní systém a zánětlivé reakce se rozvíjí pomalu v čase, a tak dlouhodobě ovlivňuje imunitní systém.
Perspektivy zdravého stárnutí
Studie přispívá k poznatkům, že očkování proti pásovému oparu ovlivňuje klíčové domény spojené s procesem stárnutí. Spoluautorka studie Eileen Crimmins, profesorka gerontologie na USC University, uvedla, že ačkoli je zapotřebí dalšího výzkumu k replikaci a rozšíření těchto zjištění, zejména za použití longitudinálních a experimentálních návrhů, tato studie doplňuje rostoucí soubor prací naznačujících, že vakcíny mohou hrát roli ve strategiích zdravého stárnutí nad rámec pouhé prevence akutních onemocnění.
Tato zjištění jsou relevantní, zejména proto, že tato intervence byla účinná i u starší populace (sledované osoby byly v době očkování starší 60 let), která obvykle méně reaguje na intervence. Zůstává však otázkou, zda by silnější účinky byly pozorovány, kdyby vakcínu obdržela mladší populace (ve věku kolem 50 let) nebo kdyby účastníci obdrželi novější formulaci vakcíny proti pásovému oparu (Shingrix).
Tato studie rovněž otevírá otázku, zda intervence, které nebyly navrženy k cílení na stárnutí, mohou mít geroprotektivní účinky. Pokud ano, některé z nich, jako například vakcína proti pásovému oparu, by mohly představovat nízkonákladové intervence s potenciálem pozitivně ovlivnit biologické stárnutí a prodloužit zdravou délku života.