Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil zahájení první klinické studie fáze 1 na lidech, která se zaměřuje na terapii částečné epigenetické reprogramace. Tento vývoj se týká společnosti Life Biosciences a jejího přípravku ER-100, genové terapie určené k omlazení poškozených buněk sítnice u pacientů s vážnými, věkem podmíněnými očními onemocněními.
Tento krok navazuje na objev profesora Shinji Yamanaky před dvěma desetiletími, který popsal metodu pro reverzi biologického věku buněk. Jeho práce, oceněná Nobelovou cenou, podnítila celosvětové úsilí o terapeutické využití tohoto poznatku. V roce 2020 výzkum vedený profesorem Davidem Sinclairem z Harvard University demonstroval, že částečná epigenetická reprogramace dokázala obnovit zrak u slepých myší. Profesor Sinclair je jedním ze zakladatelů Life Biosciences.
**Přístup k terapii a její bezpečnost**
Přípravek ER-100 je navržen k léčbě primárního glaukomu s otevřeným úhlem a non-arteritické přední ischemické optické neuropatie (NAION). Zatímco původní Yamanakovy faktory zahrnují čtyři transkripční faktory (Oct4, Sox2, Klf4 a c-Myc), které mohou resetovat buňku do embryonálního stavu, ER-100 využívá tři z těchto faktorů (OSK – Oct4, Sox2, Klf4) podávané přechodně. Vyloučením faktoru c-Myc, který je spojován s nekontrolovaným buněčným růstem, se záměrně snižuje potenciální riziko vzniku nádorů, což je oblast zájmu pro regulační orgány a klinické pracovníky.
Jako první studie na lidech je primárním cílem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti terapie. Předklinické studie na nehumánních primátech prokázaly dobrou snášenlivost ER-100 bez systémových toxicit. Terapie dále využívá systém indukovatelný doxycyklinem, který umožňuje přesnou kontrolu aktivace genů a případné pozastavení nebo ukončení léčby. Přípravek ER-100 je aplikován lokálně do oka, což omezuje systémovou expozici. Předklinické modely rovněž demonstrovaly kontrolovanou genovou expresi, příznivou biodistribuci, obnovu epigenetických markerů a zlepšení zrakové funkce.
Klinická studie bude monitorovat imunitní odpovědi a oční efekty. Současně se budou shromažďovat průzkumná data o zrakové funkci a zdraví sítnice. V této fázi studie bude úspěchem prokázání bezpečné podatelnosti ER-100. Jakékoli náznaky zlepšení zrakových parametrů by mohly pomoci informovat směřování následných studií zaměřených na účinnost.
**Širší terapeutický potenciál**
Pokud úvodní studie určí bezpečnou dávku a režim podání, Life Biosciences plánuje přejít k rozsáhlejším studiím, které budou testovat, zda částečná epigenetická reprogramace může smysluplně zachovat nebo obnovit zrak. Společnost tuto studii vnímá jako ověřovací pro celou terapeutickou platformu.
Oko je považováno za vhodné počáteční místo pro aplikaci díky své dostupnosti a možnosti lokální léčby. Life Biosciences již zkoumá další potenciální aplikace pro svou technologii. Předklinická data naznačují uplatnitelnost i mimo oftalmologii, například u onemocnění jater, jako je MASH. Strategií společnosti je systematicky budovat důkazy, postupně orgán po orgánu a onemocnění po onemocnění. Cílem je etablovat přísný klinický důkaz u specifických věkem podmíněných onemocnění, což by mohlo časem podpořit širší aplikace a nové způsoby podání.