Gen APOE a jeho vliv na riziko Alzheimerovy choroby
Nová studie naznačuje, že běžné varianty genu APOE mohou odpovídat za značnou část rizika rozvoje Alzheimerovy choroby na populační úrovni. Zjištění, která vzešla z výzkumu vedeného University College London, posilují argumenty pro strategie prevence, jež k Alzheimerově chorobě přistupují nikoliv jako k náhlé diagnóze, ale jako k trajektorii rizika, kterou je možné ovlivnit v ranějším věku. To zároveň vede k přehodnocení role genetiky jakožto významného faktoru chorob souvisejících se stárnutím.
Verze genu APOE a jejich důsledky
Gen APOE existuje ve třech běžných verzích, označovaných jako alely: ε2, ε3 a ε4. Většina populace nese alelu ε3, která je považována za standardní verzi. Alela ε4 je spojena s vyšším rizikem, zatímco ε2 je vzácná, ale poskytuje silnou ochranu.
Dosavadní studie obvykle považovaly alelu ε3 za neutrální. Nový výzkum však naznačuje, že její vliv nemusí být optimální. Ukázalo se, že i jedinci pouze s alelou ε3 mohou nést významné riziko rozvoje Alzheimerovy choroby ve srovnání s těmi, kteří mají alelu ε2.
Dr. Dylan Williams, hlavní autor studie, uvedl, že vliv genu APOE na prevalenci Alzheimerovy choroby byl po dlouhou dobu podceňován. Poznamenal, že řada případů této choroby by se nemusela objevit bez dodatečného vlivu běžné alely ε3, jejíž efekt na riziko byl historicky interpretován jako neutrální. Toto zjištění naznačuje, že význam mají i běžné formy genu APOE, které nese většina lidí.
Studie a kvantifikace rizika
Výzkumníci analyzovali data téměř 470 000 osob ze čtyř velkých studií, včetně UK Biobank a FinnGen. Zaměřili se na účastníky ve věku 60 let a starší, u nichž byla potvrzena diagnóza Alzheimerovy choroby a k dispozici byly genetické údaje.
Pro stanovení míry vlivu genu vypočítali populační atribuovatelnou frakci (PAF). Tato metrika vyjadřuje, jakou část nemoci by bylo teoreticky možné předejít, pokud by daný rizikový faktor neexistoval. Použitím vzácné, ochranné verze genu APOE ε2/ε2 jako referenčního bodu, vědci zkoumali, jak velká část rizika Alzheimerovy choroby pramení z běžnějších verzí ε3 a ε4. Zjistili, že mezi 70 % a 90 % případů Alzheimerovy choroby může být spojeno právě s těmito běžnými variantami.
I v širším kontextu všech typů demence je téměř polovina případů (přibližně 44–46 %) spojena s těmito variantami genu APOE. Zjednodušeně řečeno, většina případů Alzheimerovy choroby a téměř polovina všech případů demence může být spojena s běžnými variantami APOE. Je však důležité zdůraznit, že gen APOE není jediným faktorem; svou roli stále hrají životní styl a environmentální vlivy. Gen APOE tak může nastavit genetický základ, zatímco denní návyky mohou ovlivnit průběh rozvoje onemocnění.
Přístup k prevenci a budoucí směry
Studie rovněž poukazuje na změnu v myšlení. Medicína často považuje „normální“ stav za dostatečný. Pokud ale standardní verze genu APOE nese měřitelné riziko, může to znamenat, že „normální“ již není dostatečné.
Tento přístup je v souladu s geroscience, oborem, který vnímá stárnutí jako proces, který lze a má být řízen. Cílením na největší přispěvatele k riziku, jako je gen APOE, může medicína usilovat nejen o léčbu nemocí, ale také o prevenci úpadku ještě před jeho nástupem.
Dr. Williams vidí v tomto směru pokrok a zmiňuje významné kroky v editaci genů a dalších léčebných postupech, které se přímo zaměřují na genetické rizikové faktory. Podle něj zásahy do genu APOE nebo molekulární dráhy mezi genem a Alzheimerovou chorobou mohou mít potenciál pro prevenci nebo léčbu velké většiny případů.
Oblast dlouhověkosti vnímá APOE spíše jako vodítko než jen gen. Porozuměním, které molekulární dráhy pohánějí Alzheimerovu chorobu, mohou vědci vyvíjet strategie k prodloužení zdravého života.
Zjištění této studie připomínají, že budoucnost stárnutí spočívá v ochraně kvality těchto let. Genetika může ukázat, kam zaměřit úsilí, životní styl může přiklonit šance ve prospěch jedince a nové terapie mohou nabídnout nástroje pro přímý zásah na molekulární úrovni.
[1] https://www.nature.com/articles/s44400-025-00045-9
[2] https://www.alzheimersresearchuk.org/news/apoe4-and-apoe3-gene-variants-linked-to-at-least-7-in-10-alzheimers-cases-study-suggests/