Vývoj genové terapie cílí na snížení cholesterolu
Společnost Scribe Therapeutics, zabývající se genetickou medicínou, se připravuje na zahájení prvních studií na lidech s terapií založenou na technologii CRISPR. Tato terapie je zaměřena na hypercholesterolemii, která představuje jeden z faktorů přispívajících ke kardiovaskulárním onemocněním. Společnost se sídlem v Alamedu v Kalifornii oznámila plány na zahájení své první klinické studie fáze 1 v polovině roku 2026. Jde o jaterně cílenou terapii navrženou ke snížení hladin lipoproteinu o nízké hustotě (LDL-C) prostřednictvím epigenetického umlčení genu PCSK9.
Program STX-1150 je prvním z řady připravovaných terapií, které zahrnují také programy zaměřené na lipoprotein(a) a závažné poruchy triglyceridů. Tyto stavy společně představují značnou část dědičného kardiovaskulárního rizika. Navzdory dostupnosti účinných léků na snižování lipidů, společnost uvádí, že výsledky léčby jsou ovlivněny nutností celoživotního dávkování, vedlejšími účinky a nedostatečnou dlouhodobou adherencí pacientů. Předpokládá se, že genetická intervence může ovlivnit způsob, jakým je kardiovaskulární riziko řízeno. Generální ředitel společnosti Scribe Dr. Benjamin Oakes k tomu uvedl, že STX-1150 byl navržen k překonání omezení současných terapií snižujících lipidy prostřednictvím epigenetického umlčení.
Gen PCSK9 je jedním z prozkoumaných cílů v biologii lipidů. Bylo zjištěno, že jedinci s přirozeně se vyskytujícími variantami „ztráty funkce“ (loss-of-function variants) v tomto genu mají celoživotně nízké hladiny LDL-C a snížený výskyt ischemické choroby srdeční. Strategie společnosti Scribe spočívá v zachycení kardioprotektivního účinku pozorovaného u těchto jedinců a jeho dodání ve formě, která by nevyžadovala denní tablety nebo časté injekce.
Společnost Scribe byla spoluzaložena Jennifer Doudnou, vědkyní oceněnou Nobelovou cenou, která se podílela na objevu transformujícím CRISPR v programovatelný nástroj. Společnost se soustředí na inženýrství této technologie pro terapeutické využití. V případě programu STX-1150 Scribe nepoužívá metodu stříhání nebo trvalé změny DNA. Místo toho využívá CRISPR protein, který je spojen s epigenetickými efektorovými doménami. Tyto složky instalují modifikace a metylační značky DNA v lokusu PCSK9 v jaterních buňkách, čímž snižují nebo „umlčují“ expresi genu prostřednictvím mechanismů, které zrcadlí přirozenou epigenetickou regulaci. Tento přístup je navržen tak, aby byl trvalý, avšak reverzibilní, a zároveň zachovával základní sekvenci DNA a genomovou integritu.
Plánovaná studie fáze 1, jejíž zahájení se očekává v polovině roku 2026, bude hodnotit bezpečnost a snášenlivost STX-1150 u jedinců s hypercholesterolemií, kteří jsou vystaveni zvýšenému kardiovaskulárnímu riziku. Otázka, zda epigenetické umlčení pomocí CRISPR technologie může splnit svůj potenciál ve velkých, relativně zdravých populacích, zůstává předmětem dalších klinických hodnocení.