Geroscience v roce 2025: Pokroky, výzvy a výhled do budoucna
Rok 2025 v oblasti geroscience, tedy vědy o stárnutí, byl poznamenán významnými posuny i přetrvávajícími výzvami. Přední odborníci na tuto problematiku poskytli své hodnocení uplynulého roku a přednesli své prognózy pro rok 2026. Jejich pohledy poukazují na dynamický vývoj oboru, který se snaží porozumět procesům stárnutí a najít způsoby, jak ovlivnit lidské zdraví a dlouhověkost.
Hodnocení roku 2025 – Úspěchy a oblasti s nedostatečným výkonem
Odborníci se shodují, že v roce 2025 došlo k významné integraci umělé inteligence (AI) a přístupů založených na velkých jazykových modelech do biologie stárnutí. Steve Horvath z Altos Labs zmiňuje adaptaci těchto modelů na molekulární data, což umožňuje zobecnění napříč kohortami, druhy, tkáněmi a platformami. Příkladem je CpGPT: A Foundation Model for DNA Methylation, který ukazuje, jak lze generovat vylepšené verze epigenetických hodin, jež překonávají ty stávající. Toto představuje posun od ručně tvořených biomarkerů k samo-zdokonalujícím se modelům stárnutí. Horvath rovněž zmiňuje studii BioLearn od Alberta Yinga a Vadima Gladysheva v Nature Aging s názvem „A unified framework for systematic curation and evaluation of aging biomarkers“.
Andrea Maier z National University of Singapore zdůrazňuje pokrok v přesnosti a škálovatelnosti měření biologického věku. Podle ní se obor posunul od „slibných biomarkerů“ ke klinicky použitelným, interoperabilním fenotypům stárnutí, které kombinují multiomické hodiny, digitální podpisy mobility a funkční rezervy orgánů. Integrace kardiovaskulárních, imunitních a muskuloskeletálních rizikových trajektorií do akceschopných platforem je považována za milník, který umožňuje precizní geromedicínu.
Matt Kaeberlein, CEO společnosti Optispan, zaznamenal v roce 2025 nárůst zájmu o geroscience mimo tradiční vědecké kruhy. Uvádí zjevný posun v povědomí mezi lídry průmyslu a tvůrci politik. Příkladem je Dr. Mehmet Oz, nyní administrátor Centers for Medicare & Medicaid Services, který výslovně odkázal na geroscience a tzv. Hallmarks of Aging. Vznik Longevity Science Caucus v U.S. House a podobné iniciativy v mezinárodním měřítku signalizují, že geroscience se stává součástí širší diskuze o udržitelnosti zdravotnictví a prevenci. Oliver Medvedik z Lifespan Research Institute pak zaznamenává explozivní nárůst zájmu studentů a biotechnologických společností zaměřených na stárnutí, což před 20 lety nebylo.
Na druhé straně, některé aspekty geroscience v roce 2025 zaostávaly. Steve Horvath vyjádřil zklamání z klinických studií lidského omlazování, zejména plasmapherézy. Navzdory přesvědčivým datům ze studií na zvířatech a silným narativům, publikované studie většinou nepřinesly přesvědčivá zlepšení epigenetických hodin ani jiných molekulárních markerů stárnutí u lidí. Negativní nebo nulové nálezy, například ty hlášené Borsky et al., podtrhují obtížnost přenesení systémových intervencí do trvalého molekulárního omlazení.
George Church z Harvard Medical School a MIT uvádí, že klinické studie s doplňky stravy měly nedostatečné výsledky a byly nedostatečně financovány. Podobně, nadměrně financované miliardové startupy podle něj zaostávaly za „hbitými, kreativními NewCos“. Andrea Maier zmiňuje, že obor jednoznačně zaostával v pokročilých intervenčních studiích. Přestože je potrubí bohaté, překlad se zpomalil kvůli nekonzistentnímu fenotypování a regulační nejistotě ohledně kompozitních koncových bodů stárnutí. Několik vysoce očekávaných terapií prokázalo bezpečnost, ale pouze mírné klinické účinky.
Matt Kaeberlein dodává, že rok 2025 byl dalším rokem, kdy žádná intervence přesvědčivě nepřekonala rapamycin, natož kalorické omezení, co se týče velikosti účinku na biologii stárnutí. Přestože došlo k pokroku v překládání principů geroscience do klinické praxe, zejména v oblasti intervencí založených na životním stylu, a několik slibných kandidátů prochází regulačními procesy, silné důkazy o blížících se velkých intervenčních účincích, které by podstatně zpomalily nebo částečně zvrátily stárnutí, zatím chybí. Oliver Medvedik rovněž poznamenává, že i přes pokroky stále nemáme k dispozici žádné terapeutické intervence, které by významně překonávaly kalorické omezení v prodloužení délky života.
Klíčové vědecké poznatky a studie roku 2025
Mezi nejvlivnější studie roku 2025 Steve Horvath řadí práci Lei, J., et al. „Senescence-resistant human mesenchymal progenitor cells counter aging in primates“ publikovanou v Cell. Tato studie překročila kritickou hranici tím, že demonstrovala, že upravené, senescencí rezistentní lidské buňky mohou zlepšit fenotypy související se stárnutím u nelidských primátů. Horvathovo osobní uvažování nejvíce ovlivnila studie Jayne, L. et al. „A torpor-like state in mice slows blood epigenetic aging and prolongs healthspan“ v Nature Aging, která ukázala, jak snížená tělesná teplota a fyziologie podobná torporu zpomalují epigenetické stárnutí.
George Church vyzdvihuje pokroky v cíleném terapeutickém doručování, které jsou klíčové pro nižší dávky a nižší toxicitu. Uvádí například, že intravenózní injekce nového AI-navrženého AAV vektoru prokázala 280krát vyšší transdukci v mozku a 50krát nižší transdukci v játrech ve srovnání s předchozím nejlepším v této kategorii (AAV9). Toto podtrhuje, jak aplikace AI pro proteinové inženýrství a objev cílů představují pravděpodobně nejpůsobivější a nejrychleji se zlepšující oblasti oboru.
Andrea Maier označuje za nejdůležitější příspěvek roku 2025 studii „From geroscience to precision geromedicine“ pod vedením Guida Kroemera. Tento dokument představuje kolektivní, mezioborový manifest lídrů napříč molekulární biologií a translační medicínou, který navrhuje konceptualizaci stárnutí jako systémového, síťově zprostředkovaného procesu. Studie zavádí sdílený rámec pro precizní geromedicínu: identifikaci akceschopných cest, sladění intervencí s individuálními molekulárními „podpisy stárnutí“ a integraci multiomických, funkčních a klinických dat pro reálnou léčbu. Jako další důležitou studii Maier zmiňuje studii Tonyho Wysse-Coraye s názvem „organ-specific proteomic clock study“, která nabídla dosud nejdetailnější důkazy o tom, že biologický věk je zásadně orgánově specifický.
Matt Kaeberlein vyzdvihuje „LinAge2 paper“ od skupiny Jana Grubera, která představuje jedny z prvních stárnoucích hodin, které jsou snadno implementovatelné a zakotvené v akceschopných, klinicky validovaných opatřeních s jasnou vazbou na budoucí riziko úmrtnosti. Jako další důležitý bod uvádí schválení rapamycinu FDA pro veterinární použití pod značkou Felycin-CA1. Ačkoli indikace – srdeční onemocnění u koček – není čistým geroscience koncovým bodem, vědecké zdůvodnění pro použití rapamycinu u srdečního selhání souvisejícího s věkem pochází přímo z výzkumu geroscience u myší a psů, což představuje kritický regulační milník.
Oliver Medvedik zmiňuje pokrok organizací jako je Biomarkers of Aging Consortium v podpoře výzkumu a přijetí různých biomarkerů stárnutí při určování biologického věku. Jako další důležitou práci uvádí nedávnou studii z laboratoře Sharma s názvem „Cell-Surface LAMP1 is a Senescence Marker in Aging and Idiopathic Pulmonary Fibrosis“, která identifikuje potenciálně užitečný cíl pro senescentní buňky.
Překvapivá zjištění a posuny v uvažování
Steve Horvath byl v roce 2025 překvapen důkazy, které ukázaly, že akutní, vysoce intenzivní cvičení může přechodně snížit epigenetický věk měřený ve slinách během 90 minut. U profesionálních fotbalistů 90 minut intenzivního zápasu vedlo k měřitelnému snížení odhadů epigenetického věku, které se vrátily do normálu během jednoho dne. Toto zjištění bylo překvapivé, neboť odhalilo, jak rychle a reverzibilně může DNA methylom reagovat na extrémní fyziologický stres.
George Church poukazuje na to, že zdánlivě nesekretované (tedy buněčně autonomní) terapie – jako jsou transkripční faktory (OSK) a faktory sestřihu RNA (SRSF1) – mohou překvapivě ovlivnit celkovou funkci těla. To se odráží v preklinických (zvířecích) křivkách přežití, i když jsou podávány velmi pozdě v životě, což naznačuje, že se obor blíží k obecným a jádrovým mechanismům stárnutí.
Andrea Maier odkazuje na studii Li et al. s názvem „Multiomics and cellular senescence profiling of aging human skeletal muscle uncovers Maraviroc as a senotherapeutic approach for sarcopenia“, která vytvořila první atlas senescence lidského kosterního svalu. Studie identifikovala léčitelné složky SASP (senescence-associated secretory phenotype) a u myší prokázala, že lék na HIV Maraviroc může zmírnit úbytek svalové hmoty spojený s věkem (sarkopenii), což naznačuje senomorfní (SASP-modulující) terapeutickou strategii.
Matt Kaeberlein zaznamenal posun v uvažování ohledně biologického stárnutí na základě diskusí z Global Conference on Gerophysics. Existuje rostoucí konsensus, že maximální délka života u lidí může být obtížněji překonatelná, než se dříve předpokládalo. Práce Petera Fedicheva a dalších v této oblasti naznačuje, že mechanismy, které jsou základem bariéry maximální délky života u lidí, se mohou zásadně lišit od mechanismů, na které se obor po několik desetiletí zaměřoval, a které spíše ovlivňují délku zdravého života a mediánovou délku života v populaci. Oliver Medvedik nicméně uvádí, že ho v roce 2025 nic zásadního nepřekvapilo a jeho hlavní předpoklady ohledně stárnutí se zatím nezměnily.
Očekávání pro rok 2026
Steve Horvath očekává v roce 2026 nečekané. Vstupujeme do fáze akcelerující konvergence, kde biologické poznatky, rozsah dat a výpočetní výkon se vzájemně posilují. Datové sady se stávají bezprecedentní jak co do velikosti, tak hloubky, což umožňuje pokládat otázky, které byly před několika lety jednoduše nedostupné. Zároveň se modely umělé inteligence stávají opakovaně použitelnými a přenosnými. Klinicky se objevuje nová generace dobře navržených studií s informacemi o biomarkerech.
George Church předpokládá v roce 2026 zrychlení schvalovacích procesů FDA. Příkladem je první iPSC-derivovaná terapie, která získala povolení FDA pro fázi 3 klinické studie (Fertilo produkt od Gameto), a rychlý přechod od diagnózy nemoci k FDA-schválené léčbě za pouhých 7 měsíců pro „Baby KJ“ (za použití kayjayguran abengcemeran, intravenózně podaného CRISPR base editoru). Očekávají se lepší protilátky a další kategorie vazebných látek, které vytvoří vylepšené agonisty, antagonisty, cílové mechanismy a doručovací systémy. Rok 2026 by mohl být také zlomovým bodem pro terapie prodlužující život buněk a orgánů, jelikož rok 2025 byl ve znamení dosud nejdelšího přežití xenotransplantátu (prase-člověk), kdy pacient zůstal bez dialýzy ledvin po dobu 271 dní.
Andrea Maier očekává, že se obor v roce 2026 rozhodně přesune od generalizovaných geroterapeutik ke stratifikovaným, mechanismem a gerodiagnostikou odpovídajícím terapiím. Budeme svědky prvních studií zaměřených na orgánově specifické zvrácení biologického věku – konkrétně svalů, imunitního systému a cév. Regulační orgány budou stále častěji akceptovat multidimenzionální výsledky stárnutí, pokud jsou spojeny s validovaným snížením rizika. Vědecky se očekávají průlomy v bezpečnosti in vivo buněčného přeprogramování u lidí, zejména ohledně přechodných, tkáňově omezených strategií epigenetického resetu.
Matt Kaeberlein předpokládá vysokou pravděpodobnost prvního schválení FDA pro čistou geroscience indikaci u domácích zvířat. Společnost Loyal se zdá být na cestě ke podmíněnému schválení pro prodloužení délky života u psů, což by byl pro obor zlomový okamžik. Klinicky očekává pokračující zrychlení integrace AI do medicíny zdravého stárnutí. Očekává pokroky v analýze obrazových dat a prediktivních algoritmech biomarkerů a nástup personalizovaných systémů pro zdravé stárnutí: AI systémy schopné integrovat lékařské záznamy, diagnostiku a data z nositelných zařízení k poskytování nepřetržité, individualizované zpětné vazby.
Oliver Medvedik má spíše skromné očekávání pro regulační prostředí v roce 2026. Domnívá se, že pokud se podaří identifikovat biomarkery stárnutí, které spolehlivě předpovídají biologický věk a tím pádem spolehlivě souvisejí se zvýšeným rizikem nemocnosti, pak bude možné identifikovat subpopulaci, která může být charakterizována jako trpící „akcelerovaným stárnutím“. To by podle něj umožnilo uznat tuto konkrétní skupinu jako mající skutečnou nemoc, což by následně otevřelo cestu k zjednodušeným klinickým studiím, které podpoří vývoj a přijetí nových tříd léků zaměřených na základní příčiny stárnutí.