Současný výzkum v oblasti medicíny a dlouhověkosti pokračuje v objasňování komplexních mechanismů stárnutí a hledání způsobů, jak ovlivnit jeho projevy a související onemocnění. Následující text shrnuje vybraná zjištění a události, které byly zaznamenány v nedávném období.
Pokroky ve výzkumu neurodegenerace a kognitivních funkcí
V oblasti neurodegenerativních onemocnění byly zaznamenány nové poznatky. Bylo popsáno, že aminokyselina arginin vykazuje potenciál v živočišných modelech agregace amyloidu, kde se podílí na podpoře správného skládání proteinů. Tato zjištění naznačují její možnou roli v časné prevenci a léčbě Alzheimerovy choroby. Dále bylo zjištěno, že strategie nahrazení mikroglií, která v krátkém časovém horizontu přešla z myších studií k první úspěšné klinické studii u lidí, představuje perspektivní přístup.
Extracelulární vezikuly (EVs) odvozené z mezenchymálních kmenových buněk (MSCs) zlepšily prostorovou pracovní paměť u starších makaků rhesus. Tato studie naznačuje potenciální možnost ovlivnění kognitivního poklesu souvisejícího s věkem. Měření neuronální smrti v krvi ukázalo exponenciální nárůst s věkem, zejména u žen, přičemž tento proces byl zastaven léčbou GM-CSF u Alzheimerovy choroby. Předpokládá se, že zvýšená neurodegenerace spojená s astrogliózou a zánětem může přispívat ke kognitivnímu poklesu. Další studie identifikovala 46 proteinů abnormálně exprimovaných v mozku myší s pokročilou Alzheimerovou chorobou, které byly normalizovány látkou P7C3-A20. Podobné změny byly pozorovány i v lidském mozku s Alzheimerovou chorobou, což může vést k novým terapeutickým cílům.
V rámci dietních faktorů byl vyšší příjem vysokotučné sýry a smetany spojen s nižším rizikem demence všech příčin, přičemž status APOE ε4 modifikoval souvislost mezi vysokotučným sýrem a Alzheimerovou chorobou. Bylo také zjištěno, že mírný doháněcí spánek o víkendech byl spojen s nižším rizikem demence, především u jedinců s kratším spánkem během pracovního týdne.
Buněčné stárnutí a regenerační mechanismy
Výzkum se rovněž soustředí na buněčnou senescenci a regenerační procesy. V časopise Nature Aging vědci popsali, že zacílení na receptor urokinázového plazminogenového aktivátoru (uPAR), protein spojený se stárnutím buněk, obnovuje střevní funkci u myší. Bylo objeveno, že extracelulární vezikuly (EVs) odvozené z nosní sliznice poskytují významné regenerační přínosy tkáním v celém těle, včetně mozku. Srovnání lidské pupečníkové krve s plazmou dospělých odhalilo stovky metabolitů, jejichž koncentrace byla závislá na věku. Dvě různé směsi několika metabolitů prokázaly antisencenční vlastnosti v buněčných kulturách a modelových organismech.
Vědci prozkoumali mechanismus úniku mitochondriální RNA do cytoplazmy, který podporuje buněčnou senescenci. Zacílení na tento mechanismus se ukázalo jako perspektivní v myším modelu ztučnělých jater. Nová senolytická molekula, která cílí na interakci PGAM-Chk1, vytváří specifickou zranitelnost senescentních buněk, což by mohlo být využito v boji proti nemocem souvisejícím s věkem. Extracelulární vezikuly z mezenchymálních kmenových buněk lidské amniové membrány omlazují senescentní beta buňky a léčí s věkem související diabetes u myší, což vytváří základ pro cílení na buněčnou senescenci u metabolických poruch. Zvýšená neenzymatická tvorba sirovodíku (H2S) prodlužuje životnost a zdravou životnost u samců myší.
Metabolismus, dieta a životní styl
Observační studie napříč dvěma lidskými kohortami nalezla souvislost mezi theobrominem, fytochemikálií obsaženou v kakau, a pomalejším epigenetickým stárnutím. V časopise Aging vědci popsali, jak odstranili viscerální tuk u starších samců myší zacílením na metabolický regulační protein CD47. Dlouhodobý příjem stravy s vysokým obsahem bílkovin urychluje senescenci adipocytů prostřednictvím NAD+ deplece zprostředkované makrofágovým CD38. Tato zjištění ukazují na osu komunikace mezi makrofágy a adipocyty v souvislosti s nadměrným příjmem bílkovin a stárnutím bílé tukové tkáně.
Výzkumníci zjistili konzistentní pozitivní asociace pro podtypy nasycených tuků a negativní asociace pro podtypy polynenasycených tuků s epigenetickým stárnutím. Bylo rovněž zjištěno, že skóre stravy související se stárnutím bylo silněji spojeno s rizikem mortality než samotné skóre stravy. Nedávná recenze vyhodnotila studie zahrnující přes 5,5 milionu účastníků, aby posoudila dopad multivitaminových a minerálních doplňků na různé aspekty zdraví.
Různorodá zjištění v oblasti zdraví a stárnutí
Nedávná studie zkoumala plazmatické proteiny u lidí vystavených pasivnímu kouření a zjistila, že expozice ovlivnila více molekulárních procesů, včetně imunitních, zánětlivých a reparačních drah tkání. V časopise Aging Cell výzkumníci popsali, jak s věkem související nedostatek jiné sloučeniny vede k tomu, že antioxidant FoxO1 přispívá k degeneraci kostí při osteoporóze.
V časopise Nature Aging vědci objevili, jak faktor růstu a diferenciace 3 (GDF3), cytokin, který se s věkem zvyšuje, souvisí s více zánětlivými makrofágy u starších zvířat. Nová studie navrhuje přístup k boji proti úpadku imunitního systému způsobenému involucí brzlíku, a to produkcí proteinů v játrech, které podporují vývoj a funkci T buněk. V Aging Cell výzkumníci identifikovali kostní dřeňový stromální antigen 2 (BST2) jako klíčový protein při ztrátě sluchu související s věkem v myším modelu.
Vědci v Japonsku zjistili, že více kmenů bakterií odebraných z žab, mloků a ještěrek může být účinných proti lidskému rakovině tlustého střeva v myším modelu. Perorální hyaluronát sodný zlepšil hydrataci kůže, bariérovou funkci a známky stárnutí v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 150 zdravých dospělých.
Metodologické a koncepční aspekty
Výzkumníci analyzovali kvalitu hlášení výsledků preklinických studií v oblasti výzkumu proti stárnutí. Zkoumali, jak se kvalita studií měnila v čase, nedostatky ve výzkumu a možnosti budoucích zlepšení pro získání cenných poznatků. Druhá a třetí generace epigenetických hodin vykazuje potenciál pro predikci rizika onemocnění, zejména ve vztahu k respiračním a jaterním onemocněním.
Hypotéza geroscience, která uvádí, že intervence na rychlost stárnutí by měla také modulovat incidenci nemocí souvisejících s věkem, je považována za pravděpodobnou. Vzdělávání může představovat jeden z faktorů umožňujících posun od převážně reaktivní péče k proaktivnějším přístupům k udržování zdraví. Studie zkoumající dlouhodobé následky měkké politické represe v bývalém východním Německu byla spojena s vyššími hladinami interleukinu-6, což naznačuje zvýšený systémový zánět.