Retro Biosciences, společnost zaměřující se na biotechnologie dlouhověkosti, oznámila zahájení klinického testování svého kandidáta na lék zaměřeného na buněčnou autofagii. Společnost tak učinila krok k ověření mechanistických hypotéz v klinickém prostředí.
Předmětem zájmu je lék s označením RTR242, což je malá molekula navržená k obnovení lysozomální funkce. Lysozomy jsou klíčovou součástí autofagie, buněčného systému pro likvidaci odpadu a recyklaci, který rozkládá poškozené proteiny a buněčný odpad. V mladých a zdravých buňkách lysozomy udržují kyselé prostředí nezbytné pro tento proces.
S rostoucím věkem a zejména u neurodegenerativních onemocnění, jako je například Alzheimerova choroba, dochází ke snížení kyselosti a účinnosti lysozomů. To vede k hromadění toxických proteinových agregátů, které zatěžují neurony, přispívají k jejich dysfunkci a postupné ztrátě. Přístup společnosti Retro Biosciences se zaměřuje na nápravu tohoto úpadku přímo u zdroje, s cílem reaktivovat vlastní buněčný mechanismus čištění.
Probíhající studie představuje fázi 1 klinického hodnocení. Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii se zdravými dobrovolníky, která se provádí ve specializovaném klinickém zařízení v Austrálii. Kromě standardního sledování bezpečnosti a snášenlivosti studie zahrnuje také průzkumné biomarkery spojené s autofagií a lysozomální biologií. Cílem je zjistit, zda se navržené mechanistické hypotézy projevují měřitelnými biologickými signály u lidí.
Selhání buněčného čištění je častým jevem u mnoha degenerativních onemocnění. Pokud se prokázaná biologie RTR242 prokáže jako ověřitelná u lidí, mohl by tento přístup mít uplatnění i mimo neurodegenerativní onemocnění. Mohl by poskytnout podklady pro přístupy k dalším poruchám, kde hromadění buněčného poškození hraje zásadní roli.
Regulace autofagie je široce sledovanou oblastí ve vývoji léků. Zahrnuje řadu programů, včetně těch zaměřených na inhibitory mTOR a mimetika kalorické restrikce. Ačkoliv se zvýšená autofagie teoreticky spojuje se zpomalením stárnutí, velikost jejího efektu u lidí je nutné potvrdit na základě klinických dat.