Nový přístup k léčbě ALS a Parkinsonovy choroby: NRG Therapeutics testuje lék cílící na mitochondrie
Společnost NRG Therapeutics, působící v oblasti klinických neurověd a se sídlem ve Spojeném království, oznámila dokončení podání první dávky léku NRG5051 lidským dobrovolníkům. Tento experimentální lék je vyvíjen s cílem zpomalit nebo případně zastavit progresi amyotrofické laterální sklerózy (ALS/MND) a Parkinsonovy choroby.
Klíčovým bodem zájmu v tomto vývoji je společná biologická slabina obou onemocnění: mitochondriální selhání. Po celá desetiletí se vývoj léků proti neurodegenerativním chorobám převážně zaměřoval na zmírňování symptomů. NRG Therapeutics se nyní soustředí na hlubší úroveň, konkrétně na buněčnou energii a odolnost, což je oblast, která je stále více relevantní pro vědu o dlouhověkosti.
Neurony patří mezi buňky s nejvyšší energetickou náročností v lidském těle. Pokud dojde k selhání jejich mitochondrií, neurony se obvykle neobnoví a místo toho degenerují. U ALS i Parkinsonovy choroby toto narušení produkce energie urychluje zánět a buněčnou smrt ještě předtím, než se klinické příznaky plně projeví.
Lék NRG5051 je navržen tak, aby zasáhl přesně v tomto bodě. Místo toho, aby se zaměřoval pouze na proteiny specifické pro dané onemocnění, má za cíl stabilizovat mitochondriální funkci inhibicí procesu, který se stává toxickým, pokud je deregulován. Představuje tak pokus udržet neurony déle naživu ochranou systémů, které je zásobují energií.
Tento přístup je v souladu s tím, jak výzkumníci stárnutí stále častěji pohlížejí na neurodegeneraci – nikoli jako na izolovaná onemocnění, nýbrž jako na následné projevy selhávající buněčné infrastruktury.
Probíhající klinická studie fáze 1, která se koná v Centre for Human Drug Research v Leidenu, testuje NRG5051 na zdravých dobrovolnících pomocí randomizovaného, dvojitě zaslepeného uspořádání. Výzkumníci budou hodnotit bezpečnost, snášenlivost a chování léku v lidském těle při rostoucích dávkách. Cílem této fáze není prokázat účinnost, ale ověřit, že přístup zaměřený na mitochondrie je bezpečný pro použití u lidí. Výsledky se očekávají do konce roku 2026 a poslouží jako základ pro budoucí studie u pacientů s ALS/MND a Parkinsonovou chorobou.
Pro NRG Therapeutics tento krok představuje přechod od preklinické vědy k fázi klinického vývoje. Neil Miller, spoluzakladatel a generální ředitel společnosti NRG Therapeutics, zdůraznil, že zahájení první klinické studie znamená významný úspěch a signalizuje transformaci společnosti do organizace s klinickým vývojem. Potřeba nových léčebných postupů je zřejmá. ALS zůstává rychle fatálním onemocněním s omezenými možnostmi ovlivňujícími průběh nemoci, zejména u sporadických případů, které tvoří většinu pacientů. Předpokládá se, že prevalence Parkinsonovy choroby se do roku 2050 zdvojnásobí, což je převážně způsobeno globálním stárnutím populace. I přes desítky let výzkumu se dostupné léčebné postupy pro Parkinsonovu chorobu stále zaměřují na zvládání symptomů, nikoli na progresi onemocnění. Toto selhání podnítilo rostoucí zájem o mechanismy, jako jsou mitochondrie, záněty a reakce na buněčný stres, které prostupují diagnostickými kategoriemi.
Co činí NRG5051 relevantním pro oblast dlouhověkosti, je skutečnost, že mitochondriální dysfunkce není specifická pouze pro ALS nebo Parkinsonovu chorobu. Je to definující rys samotného stárnutí. Jak buňky ztrácejí schopnost efektivně generovat energii, tkáně se stávají zranitelnějšími vůči stresu, narůstá zánět a zpomaluje se regenerace. Neurodegenerativní onemocnění mohou být nejviditelnějším výsledkem, ale nejsou jediným.
Pokud terapie zaměřené na mitochondrie dokážou udržet funkci neuronů, stejná logika se může nakonec uplatnit i u jiných systémů souvisejících s věkem. Z investičního a strategického hlediska se práce NRG Therapeutics řadí do širšího úsilí o prodloužení zdravé délky života udržováním buněčné výkonnosti v průběhu času. NRG plánuje pokročit s NRG5051 do studií fáze 2 pro ověření konceptu u pacientů s ALS/MND a získat klinická data u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Podpora společnosti ze strany rizikových fondů, investorů spojených s farmaceutickým průmyslem a nadačních fondů pro onemocnění signalizuje důvěru v její vědeckou práci i v její postavení.
Byla podána první dávka. Nyní začíná dlouhodobá práce. Pokud se léčba zaměřuje na ochranu biologických systémů nejvíce zranitelných vůči stárnutí a selhání, její dopad se může rozšířit daleko za rámec jakékoli jednotlivé nemoci.