Nový lék na neurodegenerativní onemocnění se blíží k fázi I klinických studií
Společnost Lysoway Therapeutics, sídlící v Cambridge, dosáhla významného milníku v připravenosti pro testování u lidí, což je krok, kterého mnoho startupů zaměřených na neurodegeneraci nedosáhne. Společnost oznámila, že její hlavní kandidát na léčivo, LW-1017, je nyní připraven pro fázi I klinických studií, přičemž první podání lidem je plánováno na květen 2026 v Austrálii. Tato zpráva představuje důležitý posun v oblasti vědeckého výzkumu stárnutí, konkrétně v řešení problematiky, jak pomoci mozku odstraňovat toxický odpad dříve, než se hromadí a vede k onemocněním.
LW-1017 je navržen tak, aby aktivoval TRPML1, malý iontový kanál umístěný hluboko uvnitř lysozomu buňky. Lysozomy lze vnímat jako recyklační centra buňky. Pokud s věkem zpomalují svou činnost, což je časté, hromadí se poškozené proteiny, zvyšuje se zánět a neurony začínají selhávat. Tento proces je společným jmenovatelem u Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby a dalších neurodegenerativních poruch.
TRPML1 působí jako hlavní regulátor buněčného čištění. Když funguje správně, pomáhá koordinovat autofagii, proces, při kterém buňky rozkládají a recyklují poškozené složky, a podporuje celkovou buněčnou odolnost vůči stresu. S přibývajícím věkem se signalizace TRPML1 stává méně efektivní, což oslabuje schopnost mozku udržovat řád. Společnost Lysoway vkládá své úsilí do obnovení tohoto řídicího bodu, což by mohlo potenciálně zpomalit nebo i částečně zvrátit řadu navazujících patologií najednou.
Předklinické výsledky naznačují, že tato strategie má potenciál. U stárnoucích modelů Parkinsonovy choroby LW-1017 snižoval hromadění toxického alfa-synukleinu, chránil neurony produkující dopamin a zlepšoval motorické funkce. U modelů Alzheimerovy choroby sloučenina snižovala hladiny amyloidu a fosforylovaného tau proteinu a zároveň podporovala kognitivní výkon. Tyto účinky byly pozorovány při nízkých perorálních dávkách, což naznačuje, že lék účinně proniká do mozku.
Jedním z důvodů, proč TRPML1 zůstával dlouho mimo dosah cílené medikace, je jeho umístění. Lysozomální iontové kanály jsou exprimovány v celém těle, nejen v mozku. Léčiva, která neproniknou do centrálního nervového systému, riskují vyvolání nežádoucích účinků v periferních tkáních, aniž by přinesla jakýkoli neurologický přínos. Z tohoto důvodu je průnik do mozku nezbytnou podmínkou.
Společnost Lysoway použila strukturu-řízený přístup k tomu, aby LW-1017 efektivně překročil hematoencefalickou bariéru, čímž dosáhl vyšší expozice v mozku než v krevním řečišti. Tato rovnováha umožňuje léku působit na svůj cíl tam, kde je to nejdůležitější, a zároveň udržovat široké bezpečnostní rozpětí. Společnost uvedla, že všechny IND-umožňující studie pro LW-1017 byly dokončeny s širokými bezpečnostními rozpětími, což otevřelo cestu pro podání léku lidem.
Současně s oznámením fáze I společnost Lysoway rovněž představila nominaci kandidáta na vývoj z programu TMEM175, který se zaměřuje na další lysozomální iontový kanál geneticky spojený s rizikem Parkinsonovy choroby. Tento druhý program naznačuje, že objevovací platforma společnosti se jeví jako reprodukovatelná a není závislá na jednom izolovaném průlomu.
Podle Yongchanga Qiu, PhD, zakladatele a generálního ředitele Lysoway Therapeutics, je zhoršení autofagicko-lysozomální dráhy spojené se stárnutím primárním faktorem vedoucím k neurodegeneraci. Qiu poznamenal, že zatímco lysozomální iontové kanály slouží jako klíčové regulační body v tomto systému, tradičně bylo velmi náročné je cílit medikací, zejména u stavů centrálního nervového systému.
Pokrok společnosti Lysoway navazuje na dřívější validaci. V srpnu 2025 společnost obdržela grant ve výši 2,93 milionu dolarů od The Michael J Fox Foundation na pokrok ve svém programu TRPML1 pro Parkinsonovu chorobu. Financování podpořilo předklinický vývoj a práci s biomarkery, což pomohlo urychlit cestu k prvním klinickým zkouškám u lidí. Taková podpora odráží rostoucí důvěru v to, že cílení buněčného čištění by mohlo změnit trajektorii neurodegenerativních onemocnění.
Výzkum dlouhověkosti stále více uznává, že stárnutí není řízeno jedním selháním, ale spíše kaskádou poruch v udržovacích systémech. Neurodegenerace je jedním z nejzávažnějších důsledků tohoto kolapsu. Cílením lysozomální funkce, jednoho z nejzákladnějších mechanismů dlouhověkosti buňky, působí Lysoway na průsečíku neurovědy a biologie stárnutí. Pokud bude úspěšný, LW-1017 by mohl potenciálně přesáhnout léčbu jednotlivých onemocnění. Mohl by pomoci zachovat kognitivní zdraví obnovením schopnosti mozku pečovat o sebe.
Lidské klinické zkoušky určí, zda se tento potenciál potvrdí. Prozatím však oznámení společnosti Lysoway nabízí opatrný optimismus ve výzkumu neurodegenerace, který je založen na biologických poznatcích.