Společnost Aperture Therapeutics oznámila zahájení programu APRTX-003, který představuje novou strategii v léčbě amyotrofické laterální sklerózy (ALS). Tento program je založen na využití antisense oligonukleotidu (ASO) cíleného na matrix metalloproteinázu-9 (MMP9) a má za cíl modulovat klíčové faktory podílející se na degeneraci motoneuronů.
Iniciativa, vyvinutá biotechnologickou firmou se sídlem v San Carlos, představuje strategii zaměřenou na RNA, jejímž úkolem je potlačit MMP9 na úrovni mRNA. MMP9 je extracelulární proteáza spojovaná s patogenním neurozánětem a neurodegenerací v souvislosti s ALS. Tento přístup má potenciál překonat omezení pozorovaná u malých molekul a protilátek.
Bylo prokázáno, že aktivita MMP9 je zvýšená v míše, mozkomíšním moku a séru pacientů s ALS, stejně jako v preklinických modelech onemocnění. Zde její dysregulace přispívá k degradaci ochranných neuronálních struktur a zesiluje zánětlivé reakce. Předchozí výzkumy naznačují, že snížení aktivity MMP9 může v modelech na zvířatech zpomalit ztrátu motoneuronů, oddálit funkční úbytek a prodloužit přežití.
Program APRTX-003 společnosti Aperture využívá vlastní platformu pro návrh ASO, která je založena na genetických a strojově učících algoritmech. Tato platforma umožňuje identifikovat účinné oligonukleotidy schopné dosáhnout silného potlačení mRNA a proteinu MMP9, zatímco zároveň zmírňují zánětlivé biomarkery v lidských mikrogliích odvozených z iPSC. Společnost rovněž vyvinula humanizovaný MMP9 knock-in myší model pro podporu translačních farmakologických studií.
Aperture uvádí, že tento ASO přístup cílený na MMP9 doplňuje její širší portfolio precizních RNA léčiv. Ta jsou zaměřena na mikrogliální dysfunkci a neurozánět napříč ALS, frontotemporální demencí, Alzheimerovou chorobou a souvisejícími neurodegenerativními onemocněními. Cílem je obnovit homeostázu a zpomalit progresi onemocnění.