Nedávno jsem narazil na zajímavé informace týkající se výzkumu stárnutí a snahy o kontrolu nemocí s ním spojených. Rád bych se o ně podělil, protože věřím, že by mohly být přínosné i pro ostatní. Tyto poznatky pocházejí z odborného zpravodaje Fight Aging!, který pravidelně informuje o pokroku v oblasti prodloužení života a medicíny stárnutí. Zpravodaj se zaměřuje na výzkum a komentáře relevantní k cíli ukončit všechna onemocnění související s věkem tím, že se mechanismy stárnutí dostanou pod kontrolu moderní medicíny.
Zakladatel Fight Aging! a Repair Biotechnologies, Reason, nabízí také strategické konzultační služby investorům, podnikatelům a dalším zájemcům o odvětví dlouhověkosti. Více informací je k dispozici na https://www.fightaging.org/services/.
Níže uvádím shrnutí některých témat, která byla v nedávném vydání zpravodaje probrána.
**Lipofuscin, opomíjená příčina neurodegenerace**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/lipofuscin-an-overlooked-contributing-cause-of-neurodegeneration/
Dozvěděl jsem se o Lipofuscinu, směsi modifikovaných proteinů, lipidů a dalších sloučenin, které se s věkem hromadí v dlouhověkých buňkách. Ačkoliv byl dlouho považován spíše za pasivní vedlejší produkt stárnutí, menší skupina vědců ho vždy považovala za formu poškození. Jeho odstranění se ukázalo jako obtížné kvůli jeho chemické rozmanitosti, což vedlo k tomu, že se na něj v lékařské biotechnologii dosud méně zaměřovalo.
Nicméně, aktuální výzkum naznačuje, že Lipofuscin by mohl hrát významnou roli ve vzniku a progresi věkem podmíněných neurodegenerativních stavů, a zaslouží si tak větší pozornost jako terapeutický cíl. Akumulace Lipofuscinu naznačuje dysfunkci lyzozomů a úzce souvisí s oxidační nerovnováhou a peroxidací lipidů, což jsou klíčové procesy v neurodegenerativních onemocněních, zejména u Alzheimerovy choroby. Předpokládá se, že Lipofuscin může přispívat k akumulaci a toxicitě amyloid-β tím, že narušuje autofagické čištění a podporuje vysoce oxidační prostředí. Tímto se Lipofuscin posouvá z pozice pouhého „markeru stárnutí“ k aktivnímu hráči v patologii neurodegenerace a Alzheimerovy choroby, což otevírá nové výzkumné a terapeutické možnosti.
Článek zní:
Lipofuscin accumulation in aging and neurodegeneration: a potential „timebomb“ overlooked in Alzheimer’s disease
Lipofuscin, which has long been considered a passive byproduct of aging, is increasingly being recognized as a dynamic modulator of cellular homeostasis. Lipofuscin accumulation is indicative of lysosomal dysfunction and is closely related to redox imbalance and lipid peroxidation – critical pathways implicated in neurodegenerative diseases, particularly Alzheimer’s disease (AD). Lipofuscin accumulation may contribute to and exacerbate amyloid-β accumulation and toxicity by interfering with autophagic clearance and promoting a highly oxidative environment.
In this review, we propose a reconsideration of lipofuscin from the „aging marker“ or „autofluorescence pigment“ to an active player in neurodegeneration and AD pathology. This paradigm shift opens new research directions and therapeutic possibilities. Targeting lipofuscin and its clearance may allow interference of upstream of amyloid plaque formation, preserving proteostasis, reducing oxidative damage, and ultimately slowing or preventing neurodegeneration.
We examine the potential interplay between lipofuscin accumulation, lysosomal dysfunction, lipid peroxidation and amyloid-β pathology in AD. We explore how lipofuscin may influence amyloid-β aggregation, clearance, and toxicity and propose mechanisms by which lipofuscin modulates AD progression. Importantly, we summarize evidence demonstrating that lipofuscin is released extracellularly upon neuronal death, thus preparing a highly oxidized environment that results in toxicity and a cascade of events leading to plaque formation and amyloid-β pathology.
**Inhibice regulátoru zvýšené glykolýzy usmrcuje stárnoucí buňky**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/inhibiting-a-regulator-of-increased-glycolysis-kills-senescent-cells/
Buňky se neustále v průběhu života stávají senescentními (stárnoucími). Senescentní buňka přestává se replikovat, zvětšuje se a generuje narušující zánětlivé signály. V mládí jsou tyto stárnoucí buňky, které nepodstoupí programovanou buněčnou smrt, odstraněny imunitním systémem, ale s postupujícím věkem se toto čištění zpomaluje. Výsledkem je narůstající zátěž senescentních buněk, které narušují strukturu a funkci tkání a přispívají k věkem podmíněným stavům. Výzkumná komunita se proto velmi zajímá o nalezení způsobů, jak selektivně odstranit senescentní buňky, zejména vzhledem k důkazům o omlazení, které vyplývá z jejich odstranění u starších myší.
Metabolismus senescentních buněk se značně liší od metabolismu normálních buněk. Na rozdíl od normálních buněk jsou připraveny podstoupit programovanou buněčnou smrt, ale jsou zadržovány řadou mechanismů. Pokud se tyto mechanismy sabotují, senescentní buňka zemře, zatímco normální buňka zůstane převážně neovlivněna. Tento přístup k řešení problému je daleko od jediného možného, a nové se objevují poměrně pravidelně. Nedávná studie se zaměřuje na regulaci zvýšené glykolýzy jako zdroje energie v senescentních buňkách, což je analogické k Warburgovu efektu pozorovanému u rakovinných buněk. Senescentní buňka má značné energetické nároky vzhledem ke svým aktivitám a velikosti. Pokud je tato regulace glykolýzy sabotována, senescentní buňka se již nedokáže udržet a umírá.
Článek zní:
Abrogation of aberrant glycolytic interactions eliminates senescent cells and alleviates aging-related dysfunctions
Cellular senescence is deeply involved in physiological homeostasis, development, tissue repair, aging, and diseases. Senescent cells (SnCs) accumulate in aged tissues and exert deleterious effects by secreting proinflammatory molecules that contribute to chronic inflammation and aging-related diseases. We revealed that an aberrant interaction between glycolytic PGAM1 and Chk1 kinase is augmented in SnCs associated with increased glycolysis, whose byproduct, lactate, promotes this binding in a non-cell autonomous manner.
This pseudo-Warburg effect of SnCs with enhanced PPP (pentose phosphate pathway) activity is maintained by HIF-2α phosphorylation by Chk1 and subsequent upregulation of glycolytic enzymes, creating a vicious cycle reprogramming the glycolytic pathway in SnCs. HIF-2α also activates FoxM1 expression, which transcriptionally suppresses pro-apoptotic profiles, including BIM, and upregulates DNA repair machineries in SnCs. FoxM1 thus supports the genomic integrity and survival capacity of SnCs during their glycolytic changes.
Chemical abrogation of PGAM1-Chk1 binding reverts these phenotypes and eliminates SnCs through senolysis. Inhibition of the PGAM1-Chk1 interaction improves physiological parameters during aging and inhibits lung fibrosis in mouse models. Our study highlights a novel pathway contributing to the metabolic reprogramming of SnCs and how the use of a new senolytic molecule that targets the PGAM-Chk1 interaction creates a specific vulnerability of those cells to potentially fight age-related diseases.
**Zvýšená exprese GDF3 s věkem indukuje zánětlivé chování makrofágů**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/increased-gdf3-expression-with-age-induces-inflammatory-behavior-in-macrophages/
Vrozený imunitní systém se s věkem stává stále více zánětlivým, částečně kvůli poškození a dysfunkci imunitních buněk, částečně jde o maladaptivní reakci na poškozené prostředí. Chronický zánět narušuje strukturu a funkci tkání. Makrofágy tvoří značnou část vrozeného imunitního systému, sídlí v tkáních a podílejí se jak na údržbě tkání, tak na obraně proti patogenům. Široká škála výzkumů se zaměřuje na lepší pochopení a potenciální manipulaci s chováním makrofágů za účelem dosažení požadovaných výsledků, jako je nižší úroveň chronického zánětu v pozdějším věku.
Nedávná studie se zaměřuje na makrofágy sídlící v tukové tkáni. Viscerální tuk je zdrojem zánětu, a to je jeden z důvodů, proč je nadváha s postupujícím věkem stále více škodlivá pro zdraví. Tento výzkum osvětluje jeden z regulačních prvků zapojených do zvyšování zánětlivého chování makrofágů v tukové tkáni, což zvyšuje jeho význam jako potenciálního cíle pro protizánětlivé terapie a přispívá k širšímu obrazu zánětlivých mechanismů ve viscerální tukové tkáni.
Článek zní:
GDF3 promotes adipose tissue macrophage-mediated inflammation via altered chromatin accessibility during aging
Older individuals have increased risk for infections and subsequent sepsis, in part owing to accumulating adiposity and a dysfunctional immune system. Gerotherapeutics that successfully improve the aged immune response are largely understudied. Our study reveals that the GDF3-SMAD2/3 axis may be a relevant pharmacologic target. GDF3 promotes the inflammatory phenotype of adipose tissue macrophages, contributing to the exacerbation of endotoxemia-induced inflammation in older, but not younger, organisms. GDF3 signals through SMAD2/3 and elicits proinflammatory responses in adipose tissue macrophages, diverging from their canonical immunoregulatory function.
Specifically, the chromatin landscape of adipose tissue macrophages shifts toward inflammation with age, increasing the accessibility of inflammation-associated genes. Our study demonstrates that Gdf3 deficiency can reverse the age-dependent changes in chromatin accessibility and transcription by restoring H3K27me3 levels in adipose tissue macrophages. Furthermore, genetic and pharmacological inhibition targeting the GDF3-SMAD2/3 axis protects against endotoxemia-induced inflammation and lethality in old mice.
The importance of visceral adipose tissue (VAT) in aging and inflammation is corroborated by studies that highlight the immunological role of VAT during metabolic challenge or infection in older organisms. Recent work indicates that B cells-derived IgG elevates macrophage expression of Tgfb, which promotes fibrosis and metabolic decline via SMAD2/3 in aged VAT. Our work builds on this model, providing additional evidence for the importance of B cell-macrophage crosstalk in VAT. We also provide evidence for the GDF3-SMAD2/3 axis regulating the phenotype of B cells. Although it remains unclear whether GDF3 acts synergistically with TGFβ-superfamily cytokines, our findings indicate that the mechanism governing inflammatory VAT microenvironment, driven by adipose tissue macrophages and B cells, may converge on SMAD2/3 signaling.
**Přehled současného chápání spojitosti mezi parodontózou a aterosklerózou**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/an-overview-of-current-understanding-of-the-link-between-periodontal-disease-and-atherosclerosis/
Výzkumníci poukazují na jasnou souvislost mezi parodontózou a progresí aterosklerózy. Ateroskleróza je univerzální u starších lidí, jde o růst tukových lézí ve stěnách cév, které nakonec fatálně brání průtoku krve nebo prasknou a způsobí mrtvici a srdeční infarkt. Stupeň aterosklerózy v daném věku se však značně liší napříč lidskou populací. Míra, do jaké jsou aterogenní procesy u dvou jedinců řízeny stejným stimulem, jako je zvýšená hladina LDL cholesterolu, zvýšená hladina lipoproteinů A nebo zvýšený zánět, může být velmi odlišná. To poněkud ztěžuje hovořit o tom, jak velký problém konkrétní aterogenní problém vlastně představuje.
To platí do značné míry pro parodontózu a její příspěvek k ateroskleróze. Lze demonstrovat mechanismy, které v zásadě umožňují parodontóze zhoršovat zánětlivá onemocnění jinde v těle, primárně tím, že bakterie a jejich zánětlivé metabolity mohou unikat do krevního oběhu přes poškozené dásně. Ale je to krok odtud k nalezení dobrých korelačních dat v lidských studiích, natož dat, která přesvědčivě kvantifikují míru rizika způsobeného parodontózou. Přesto je prevence chronického zánětu v pozdějším věku dobře zavedeným prospěšným cílem z široké škály důvodů. Chronický zánět narušuje strukturu a funkci tkání v mnoha kontextech, a všude tam, kde lze rozumně usilovat o snížení zdrojů zánětu, by se měly výsledky vyplatit.
Článek zní:
Gum disease may be linked to plaque buildup in arteries, higher risk of major CVD events
Although periodontal disease and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) share common risk factors, emerging data indicates there is an independent association between the two conditions. Potential biological mechanisms linking periodontal disease with poor cardiovascular outcomes include direct pathways such as bacteria in the blood and vascular infections, as well as indirect pathways such as chronic systemic inflammation.
Numerous studies have found that periodontal disease is associated with an increased risk of heart attack, stroke, atrial fibrillation, heart failure, peripheral artery disease, chronic kidney disease, and cardiac death. Although periodontal disease clearly contributes to chronic inflammation that is associated with ASCVD, a cause-and-effect relationship has not been confirmed. There is also no direct evidence that periodontal treatment will help prevent cardiovascular disease. However, treatments that reduce the lifetime exposure to inflammation appear to be beneficial to reducing the risk of developing ASCVD.
Periodontal Disease and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association
Direct mechanisms of the association between periodontal disease and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) are thought to be through bacteremia and vascular infection. Dental plaque in periodontal disease contains multiple bacterial strains. Periodontal pockets, with manipulation of the tissue, can result in bleeding, which allows periodontal bacteria to enter systemic circulation. Once in the bloodstream, pathogens can trigger a systemic inflammatory response. This, along with increased vascular permeability, could lead to endothelial dysfunction. Endothelial dysfunction can be a sign of early subclinical atherosclerosis.
Bacteremia from chronic periodontal infections may increase the inflammatory burden that accelerates atherogenesis. Inflammation due to direct oral microbiome actions may affect systemic inflammation of blood vessel walls through two modes: direct invasion of bacteria through the diseased and inflamed periodontal tissues into the general circulation and phagocyte-mediated bacterial translocation. The oral microbiome thereby invades vascular tissues, which may experience acute inflammation, which, in the absence of complete resolution, could lead to chronic inflammation and ASCVD.
**Úvahy o důsledcích stárnutí epifýzy (šišinky mozkové)**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/considering-the-consequences-of-the-aging-of-the-pineal-gland/
Kdysi se epifýza těšila značné nevědecké pozornosti v komunitě usilující o prodloužení života, a to i v souvislosti s mystickými myšlenkami o „třetím oku“. Z vědeckého hlediska je epifýza poměrně důležitou součástí endokrinního systému a stejně jako všechny orgány v těle je její normální funkce narušována věkem. To má důsledky, z nichž ne všechny jsou plně zmapovány nebo pochopeny. Jsou tyto důsledky dostatečně velké na to, aby se mechanismům stárnutí epifýzy věnovala větší pozornost? Autoři nedávné studie tvrdí, že ano.
Tato situace podtrhuje jednu z výzev inherentních v přístupu ke stárnutí jako jevu. Tělo je složité a obsahuje mnoho různých složitých systémů, orgánů a typů tkání. Pokud by se ke stárnutí přistupovalo tak, že se bude procházet seznam částí těla jedna po druhé, pak dosažení smysluplného pokroku v léčbě stárnutí jako zdravotního stavu bude trvat dlouho. Alternativní přístup, zaměřený spíše na základní patologické mechanismy než na tkáně, má podobný problém. I dnes existuje mnoho částí těla, o nichž se v souvislosti se zpomalováním stárnutí nebo omlazením řeklo jen málo. Pokud se podíváme na hlavní cesty vývoje omlazovacích terapií, jako jsou senolytika a částečné přeprogramování, zjistíme, že většina vývoje v této oblasti se zaměřuje pouze na několik věkem podmíněných stavů a několik orgánů.
Článek zní:
Pineal gland senescence: an emerging ageing-related pathology?
The pineal gland is a photo-neuroendocrine gland located in the midline of the brain outside the blood-brain barrier. It is part of the epithalamus, is attached to the third ventricle by a short stalk, and can weigh up to 180 grams. Its primary role is to receive information about the light-dark cycle from the environment, which it responds to through the production and secretion of melatonin. When it is light, the suprachiasmatic nucleus (SCN) secretes gamma-amino butyric acid (GABA), which in turn inhibits neurons in the paraventricular nucleus (PVN) of the hypothalamus. In darkness, the SCN secretes glutamate, which activates pathways from parvocellular pre-autonomic neurons of the PVN via the superior cervical ganglion to stimulate melatonin production by the pineal gland in response to noradrenaline.
The pineal gland may undergo ageing-related structural and morphological changes, including calcification, gliosis, cyst formation, and reduced density of β-adrenergic receptors, which are hypothesised to reduce melatonin secretion.
We hypothesise that pineal gland senescence may represent an ageing-related pathology as it describes a decline in function. This causes a reduction in the secretion of melatonin that may contribute to ageing-related sleep disorders as well as other physiological, cognitive, and psychiatric dysfunctions related to disturbances in circadian rhythm and melatonin concentrations. The current paper will describe the pathophysiology of the pineal gland and will discuss whether pineal gland senescence should be considered as a diagnostic entity.
**Potenciál upravených onkolytických bakterií pro léčbu rakoviny**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/the-potential-of-engineered-oncolytic-bateria-for-the-treatment-of-cancer/
Výzkumná komunita dosáhla rostoucí schopnosti upravovat bakterie tak, aby produkovaly specifické chování a výsledky. V oblasti protinádorové terapie to zahrnuje změnu vlastností bakterií s cílem zvýšit jejich schopnost narušovat rakovinné buňky preferenčním lokalizováním a kolonizováním nádorové tkáně. Techniky prokázané v laboratoři zahrnují genetické inženýrství bakterií k výrobě nebo přenášení nákladu molekul schopných přímo poškozovat rakovinné buňky. Přehled, o kterém jsem se dozvěděl, nastiňuje řadu současných přístupů, včetně těch, které postupují směrem ke klinickému použití.
Článek zní:
In contrast to conventional drugs, which accumulate through passive diffusion, live bacteria can actively penetrate deep into tumors, bypassing aggregation near blood vessels. The unique properties of the tumor microenvironment (TME) allow bacteria to preferentially replicate and colonize tumors. For example, Salmonella has been observed to localize to tumors at more than 10,000 times the density found in normal tissues. Live bacteria offer distinct advantages over traditional anticancer agents by amplifying antitumor effects through inherent tumor-targeting capabilities, potentially enhancing specific immune recognition. However, balancing the requirement for bacteria to evade host antimicrobial defenses while stimulating antitumor immunity within the TME remains a challenge.
Advances in synthetic biology allow the rational design of optimized oncolytic bacterial strains by attenuating virulence factors and integrating customizable therapeutic payloads, with several candidates already progressing into clinical evaluation. Fine-tuning the spatiotemporal control of bacterial therapeutic activity is essential for maximizing drug accumulation, improving resource efficiency, and reducing harm to healthy tissues. To this end, engineered oncolytic bacteria often utilize regulated gene expression systems, incorporating specific promoter elements, to allow for precise control of therapeutic payload delivery in vivo. Synthetic biology prioritizes rational and modular design, integrating programmable sensors, genetic circuits, and effectors to deliver precise, tunable, multilayer regulation of bacterial behaviors and therapeutic outputs.
**Přehled současných přístupů k měření biologického věku**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/a-review-of-current-approaches-to-measure-biological-age/
Koncept biologického věku je mírou zátěže poškození buněk a tkání a následné dysfunkce, která způsobuje riziko úmrtnosti a onemocnění. Během posledních dvaceti let vědci vyvinuli řadu přístupů, počínaje epigenetickými hodinami, které se snaží vytvořit užitečné měřítko biologického věku. Existuje značná debata o tom, do jaké míry kterýkoli z těchto přístupů uspěl, debata, která bude vyřešena až s akumulací velkého množství lidských dat. Konečná skutečná užitečnost měření biologického věku spočívá v rychlém hodnocení potenciálních omlazovacích terapií, aby se vývoj směroval k lepším přístupům, které přinášejí větší účinky. V současné době není jasné, zda lze některému z přístupů důvěřovat, že poskytne užitečná data vzhledem k zcela novému přístupu k léčbě stárnutí.
Článek zní:
Numerous studies have analysed different aspects of biological age and developed clocks and models to assess biological age and measure the molecular changes due to biological ageing. Not only are there several generations of epigenetic clocks used to estimate biological age, but proteome-based clocks were developed, and metabolome- and microbiome-based clocks are being developed as well. Genomic studies have uncovered several genetic mechanisms that promote longevity, with a focus on protective mechanisms such as protective genetic variants and effective DNA repair systems.
Epigenomic changes that influence biological age are modified by diet and exercise and influenced by early life events. Age-related changes in blood proteome were identified, revealing non-linear and organ-specific alterations. Metabolomic profiles in blood plasma have identified age-related shifts in lipid metabolism and redox balance and demonstrated their application as biomarkers for ageing processes and health outcomes. Microbiomics has shown that the uniqueness and diversity of the gut microbiome reflect biological age and that this can also be measured by microbiome derived metabolites in plasma. In addition, multi-omics approaches have uncovered potential biomarkers that not only reflect the ageing processes but can also serve as targets for personalised interventions.
There are several limitations in selecting reliable biomarkers of ageing. First, there is a lack of consistently identified biomarkers, low methodological standardisation, and limited numbers of cohorts in ageing studies. Currently, ageing appears to be a non-linear process that does not progress at the same rate across all biological functions and organs. Comparisons of different clocks and omics data have shown poor correlation, suggesting that each clock or omics may represent a distinct ageing process. There is limited translation of DNA methylation and other biomarkers into clinical practice.
Furthermore, the definition of biological ageing is not yet clearly established within the community. Therefore, relying on only one type of data is unlikely to provide precise, specific, and reliable biomarkers. Ageing is a systems-level biological process, and only systems-level approaches are likely to lead to the development of reliable and interpretable predictions of biological age. Comparison of different omics data has also shown poor correlation between different molecular domains, indicating that each domain may reflect a different ageing process or organ. Moreover, it is clear that individuals and their organs age differently and at different rates.
**Mechanismy spojené se stárnutím tlustého střeva**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/mechanisms-involved-in-the-aging-of-the-colon/
Výzkum je vysoce specializovaná oblast a v záležitosti stárnutí si většina vědců ve své každodenní práci udržuje úzké zaměření. Jedna tkáň nebo jedna vrstva mechanismů stárnutí stačí na to, aby výzkumná skupina byla zaneprázdněna po léta. Proto se objevují práce, jako je ta zde uvedená, ve které se výzkumníci zaměřují konkrétně na tlusté střevo, přičemž se dotýkají řady oblastí zájmu v buněčné biochemii, chování a toho, co je známo o stárnutí složitých systémů, jako je imunitní systém a střevní mikrobiom.
Článek zní:
The colon is one of the gastrointestinal organs most profoundly affected by aging. Recent advances in our understanding of both colonic physiology and the general mechanisms of aging have significantly expanded our knowledge of the types and underlying processes of colonic aging. In this review, we summarize current insights into the cellular and molecular mechanisms that drive physiological aging of the human colon. We examine the unique structural and functional features of key components of the colon, including the epithelium, local immune system, microbiome, enteric neurons, and smooth muscle cells, and explore how aging affects each of these cell populations, ultimately impacting overall colonic function.
In the epithelium, increased mutational burden does not appear to be the primary driver of age-related dysfunction. Instead, dysregulation of signaling pathways such as EGF and Wnt is likely responsible for key phenotypic changes. Aged colonic neurons display protein misfolding and axonal dysfunction reminiscent of aging processes observed in the central nervous system. Similarly, smooth muscle cells exhibit impaired contractility, which is associated with disruptions in calcium homeostasis and deficits in cholinergic signaling. At the same time, age-related activation of the local immune system mirrors broader immunosenescence and may be further influenced by shifts in the gut microbiome, although a consistent aging-associated microbiome signature has yet to be identified.
These multifaceted changes, combined with the colon’s inherent regional and cellular complexity and the challenges of modeling human colonic aging, continue to fascinate but also pose substantial obstacles for research. Emerging experimental models and clinical strategies offer promising avenues for improving the prevention and treatment of age-associated colonic dysfunction.
**Prodrug pro spuštění buněčné smrti založené na ferroptóze v senescentních buňkách**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/a-prodrug-to-trigger-ferroptosis-based-cell-death-in-senescent-cells/
Výzkumníci vyvinuli mnoho různých přístupů k selektivnímu ničení senescentních buněk na základě rozdílů v jejich biochemii. Použití prodrugů je jedním ze způsobů, jak aktivovat mechanismus usmrcování buněk specifičtěji v senescentních buňkách. Většina takových prodrugů využívá skutečnosti, že senescentní buňky exprimují vysoké hladiny β-galaktosidázy, která odstraňuje galaktózu z molekul. Molekula usmrcující buňky může být inaktivována přidáním galaktózy do její struktury a je ve velké míře aktivována pouze v senescentních buňkách. V této studii molekula usmrcující buňky spouští v senescentních buňkách ferroptózu, což je přístup analogický různým způsobům, které se ukázaly jako spouštějící apoptózu v senescentních buňkách. Senescentní buňky jsou připraveny na programovanou buněčnou smrt prostřednictvím apoptózy a ferroptózy. Mechanismy, které jim brání v tomto osudu, mohou být bezpečně cíleny, protože potlačení těchto preventivních mechanismů nezpůsobí buněčnou smrt v normální buňce, která není připravena na programovanou buněčnou smrt.
Článek zní:
Accumulation of senescent cells is associated with aging and age-related diseases. However, current clearance therapies targeting senescent cells are often limited by low efficiency, poor specificity, and insufficient penetration. Here we develop a nano-platform composed of a probe (GD) that can be specifically activated by senescent cells, a photosensitizer (chlorin e6, Ce6), and a kininogen peptide (HK) for targeting ferritin, named HK-PCGC.
We show that upon entering senescent cells, GD is activated by high levels of β-galactosidase, releasing fluorescence to excite Ce6. Ce6 then generates reactive oxygen species to eliminate these cells. Additionally, we find that under the guidance of the peptide HK, our system degrades ferritin to trigger ferroptosis, further eliminating senescent cells. Collectively, we demonstrate that HK-PCGC can effectively eliminate senescent cells, reduce the senescence-associated secretory phenotype, and safely improve the physical fitness of aged mice. This study integrates senescent cell responsiveness, laser-free photodynamic therapy, and induction of ferroptosis, offering a potential approach for delaying aging.
**Terapie extracelulárními váčky obnovuje funkci pankreatických β-buněk u starých myší**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/extracellular-vesicle-therapy-restores-pancreatic-%CE%B2-cell-function-in-aged-mice/
Senescence β-buněk slinivky břišní se jeví jako důležitá součást všech forem diabetu, a proto se cukrovka s věkem zhoršuje, jelikož se zvyšuje zátěž buněčné senescence z důvodů souvisejících se stárnutím i s cukrovkou. Zde výzkumníci použili extracelulární váčky odvozené z populací kmenových buněk k léčbě starých myší a prokázali snížení senescence β-buněk a následné zlepšení funkce.
Článek zní:
Targeting senescent pancreatic β-cells represents a promising therapeutic avenue for age-related diabetes; however, current anti-senescence strategies often compromise β-cell mass. In this study, human amniotic mesenchymal stem cell-derived small extracellular vesicles (hAMSC-sEVs) were identified as a novel intervention that can be used to effectively counteract cellular senescence and preserve β-cell integrity.
We aimed to systemically delineate the molecular mechanisms underlying hAMSC-sEV-mediated reversal of β-cell senescence in age-related diabetes. In oxidative stress-induced and naturally aged β-cell models, hAMSC-sEVs mitigated senescence-associated phenotypes, restored mitochondrial homeostasis, and enhanced insulin secretion capacity. In aged diabetic mice, administering these vesicles significantly ameliorated hyperglycemia, improved glucose tolerance, and reversed β-cell functional decline by reducing senescent β-cell populations, reinstating β-cell identity markers, and suppressing senescence-associated secretory phenotype (SASP) component production.
Mechanistic investigations revealed that the miR-21-5p-enriched hAMSC-sEVs directly target the interleukin (IL)-6 receptor α subunit (IL-6RA), thereby inhibiting signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) phosphorylation and its subsequent nuclear translocation. This epigenetic modulation alleviated STAT3-mediated transcriptional repression of the mitochondrial calcium uniporter (MCU), rectifying age-related mitochondrial calcium mishandling and insulin secretion defects. Genetic ablation of MCU clearly established the central role of the miR-21-5p/IL-6RA/STAT3/MCU axis in this regulatory cascade.
**Další klinické studie náplasti pro dodání nových sítnicových buněk**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/further-clinical-trials-of-a-patch-to-deliver-new-retinal-cells/
Pro makulární degeneraci neexistuje dobrá terapie, což je forma progresivní slepoty charakterizovaná dysfunkcí a smrtí životně důležitých buněk v sítnici, a to zejména u „suché“ formy onemocnění, u které ještě nedošlo k dysfunkci sítnicových cév. Buněčné terapie představují jednu z možných forem regenerační terapie, ale ukázalo se, že je náročné dodávat nové sítnicové buňky a zajistit jejich přežití, aby převzaly ztracenou funkci. Informační materiály zde krátce informují o stavu jednoho programu buněčné terapie, ve kterém výzkumníci použili upravenou náplast pro podporu dodaných buněk.
Článek zní:
Researchers are launching a phase 2b clinical trial examining if stem cells bioengineered to replace failing cells in the retina damaged by macular degeneration could restore eyesight. The cells are attached to an implant – an ultra-thin patch, thinner than a strand of hair – which holds the cells in place. The clinical trial follows early research conducted on a small patient population that showed the implant was well-tolerated, stayed put in the eye and was successfully absorbed into the tissue of the retina. Additionally, 27% of patients had some improved vision.
Age-related macular degeneration affects the eye’s macula, which is located in the center of the retina and is responsible for central vision. In advanced cases, the retinal pigment epithelium (RPE) cells, which line the macula and are key in helping the retina produce clear vision, become damaged or destroyed, which leads to vision loss. The retinal implant used in the clinical trial is derived from embryonic stem cells grown into RPE cells in a lab. During an outpatient surgical procedure, surgeons will implant a tiny layer of the lab-produced RPE cells into the retina. Patients will be monitored for at least one year to determine how the implant is tolerated and for any changes in vision. The trial is hoping to enroll 24 patients.
**Cílení na specifický oligomer amyloid-β pro zpomalení Alzheimerovy choroby v myším modelu**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/targeting-a-specific-amyloid-%CE%B2-oligomer-to-slow-alzheimers-disease-in-a-mouse-model/
Výzkum role amyloid-β v Alzheimerově chorobě se poněkud posunul k zaměření na okolní biochemii spíše než na agregáty, nyní, když je odstraňování agregátů prostřednictvím imunoterapií stále aktuálním tématem a ukázalo menší přínos pro pacienty, než se doufalo. Jak zde vědci poznamenávají, existují důkazy, že specifické oligomery amyloid-β jsou nejtoxičtějším důsledkem příliš velkého množství amyloid-β obecně. Výzkumníci vyvinuli lék, který snižuje hladiny jednoho z problematických oligomerů, a tato studie je jedním z prvních testů jeho schopnosti pomoci v zvířecím modelu Alzheimerovy choroby.
Článek zní:
One possible reason for the failure of early Alzheimer’s disease (AD) clinical trials is that treatments were initiated after symptom onset, when pathology is already widespread. Another contributing factor, especially for amyloid-β (Aβ) targeting therapies, is that most treatments have selectively targeted monomeric or fibrillar forms of Aβ, which are not the most toxic species. Soluble amyloid-β oligomers (AβOs), which form prior to plaques, are widely regarded as the most toxic Aβ species.
One proposed mechanism by which early AβOs contribute to AD is by activation of immune cells. AβOs can activate glia in culture and in wild type rodent or primate brain following injection, but their role in initiating gliosis early in AD remains unclear. Since glial activation is among the primary events in AD, identifying molecules that trigger gliosis is critical for diagnostics and therapeutics.
In this study, we investigated early pathology in 5xFAD mice. Results showed distinct AβO subtypes differing in localization, morphology, and association with key AD hallmarks such as degenerating neurons, plaques, phosphorylated TDP-43 (pTDP-43), and activated immune cells. We report an AβO subtype that associates with the earliest degenerating neurons and activated immune cells and provide support for its role in early neuronal degeneration and astrogliosis. Furthermore, we validate the in vivo efficacy of NU-9, a drug-like compound recently shown to inhibit AβO accumulation in cultured hippocampal neurons. Oral NU-9 treatment significantly reduced ACU193+ AβOs on reactive astrocytes and rescued astrocyte glial fibrillary acidic protein (GFAP) levels, suggesting astrocyte-associated AβOs may induce reactive astrogliosis. We predict that neutralization of ACU193+ AβOs early in AD could slow or prevent disease progression.
**FOXF2 a TIE2 jako cíle pro léčbu onemocnění mozkových malých cév**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/foxf2-and-tie2-as-targets-for-the-treatment-of-cerebral-small-vessel-disease/
Výzkumníci zde identifikují FOXF2 jako nezbytný pro udržení funkce vaskulárního endotelu, který lemuje krevní cévy a hematoencefalickou bariéru, jež obaluje krevní cévy procházející mozkem, aby chránila odlišné prostředí mozku před buňkami a molekulami, které by jej narušily. Předpokládají, že snížené hladiny FOXF2 nebo související dysfunkce v expresi a aktivitě genů, které ovlivňuje, jako je TIE2, jsou důležitým příspěvkem k vaskulárním dysfunkcím, které tvoří onemocnění mozkových malých cév.
Článek zní:
Researchers have genetically modified mice so that only their endothelial cells lack the ability to produce certain proteins. Endothelial cells form the innermost lining of blood vessels and they are the site where small vessel disease often begins. By selectively switching off the Foxf2 gene – previously identified by the researchers as a stroke risk gene – these cells lack the corresponding protein, leading to impaired function of small cerebral vessels, especially disruption of the blood-brain barrier, which protects the brain from harmful influences.
Foxf2 is a transcription factor that activates many other genes – including, as researchers discovered, the gene Tie2 and its downstream components in the so-called Tie signaling pathway. In endothelial cells, activation of the Tie2 gene and proper functioning of the Tie2 pathway are crucial for maintaining vascular health. Without Tie2, for example, the risk of inflammatory reactions in the endothelial cells of larger vessels increases, which in turn promotes atherosclerosis and raises the risk of stroke and dementia.
The researchers tested a therapy targeting the impaired function of small cerebral vessels based on their new insights. The drug candidate AKB-9778 specifically activates Tie2. „I would love to announce that we are already preparing a clinical study to test this compound in patients. However, at the moment it is not easy to access the substance, as it is currently being evaluated in clinical trials for use in other conditions.“ The team is now searching for related compounds that could be developed for clinical testing in small vessel disease.
**Další proteomické hodiny stárnutí pro specifické orgány**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/another-proteomic-aging-clock-for-specific-organs/
V posledních letech několik různých skupin vytvořilo hodiny stárnutí určené k hodnocení odlišného biologického věku pro různé orgány a systémy v těle, přičemž OrganAge je jedním z příkladů. Data z velkých lidských populací naznačují, že různé orgány a systémy mohou stárnout poněkud odlišnými rychlostmi. Zde výzkumníci používají data z UK Biobank k vygenerování nových proteomických hodin specifických pro orgány, které produkují podobná data jako dřívější výzkumný program OrganAge.
Článek zní:
Organ-specific plasma protein signatures identified via proteomics profiling could be used to quantitatively track organ aging. However, the genetic determinants and molecular mechanisms underlying the organ-specific aging process remain poorly characterized. Here we integrated large-scale plasma proteomic and genomic data from 51,936 UK Biobank participants to uncover the genetic architectures underlying aging across 13 organs.
We identified 119 genetic loci associated with organ aging, including 27 shared across multiple organs, and prioritized 554 risk genes involved in organ-relevant biological pathways, such as T cell-mediated immunity in immune aging. Causal inference analyses indicated that accelerated heart and muscle aging increase the risk of heart failure, whereas kidney aging contributes to hypertension. Moreover, smoking initiation was positively linked to the aging of the lung, intestine, kidney, and stomach. These findings establish a genetic foundation for understanding organ-specific aging and provide insights for promoting healthy longevity.
**Nové hodiny stárnutí založené na sedmi klinických biomarkerech**
https://www.fightaging.org/archives/2025/12/a-novel-aging-clock-built-on-seven-clinical-biomarkers/
Velkou výhodou hodin stárnutí založených na klinických biomarkerech, jako jsou výsledky kompletního krevního obrazu nebo hladiny LDL cholesterolu a podobně, je, že se lze alespoň trochu teoretizovat o tom, co se děje „pod kapotou“, když se změní výstup hodin, aby indikoval vyšší nebo nižší biologický věk. Každý z podkladových biomarkerů má svůj význam a soubor prací, které se k němu vztahují, což není případ epigenetických hodin a sotva případ proteomických nebo transkriptomických hodin. Fenotypový věk je prototypem široce používaných hodin klinických biomarkerů. Další byly vyvinuty v posledních letech, a zde najdeme další nedávno publikované nové hodiny klinických biomarkerů.
Článek zní:
Biological aging clocks offer valuable insights into age acceleration and disease development, making them a very powerful clinical tool for preventive medicine. However, the applicability of biological aging clocks in preventive clinical settings is closely linked to the effectiveness and efficiency of biomarker screening protocols, as well as their economic feasibility. To address this, we investigated the relationship between the performance of the regression model and the number of biomarkers utilized. Our aim was to unlock the full preventive potential of our biological aging clock.
We used a clinical cohort dataset from the Bumrungrad International Hospital in Bangkok, Thailand, encompassing 184,833 individuals and comprising 597,781 samples from 2000 to 2022. The total of 597,781 samples contained data on 174 clinical biochemistry biomarkers. Through expert consensus and iterative refinement, the biomarker set was refined to 51. Using an iterative approach, we systematically removed biomarkers with the least impact on predictive performance, ultimately narrowing the model down to six clinical biochemistry markers plus sex. These six biomarkers were creatinine, hemoglobin A1c (HbA1c), alanine aminotransferase (ALT), high-density lipoprotein (HDL), triglycerides, and albumin.
Based on only seven biomarkers, our clock accurately predicts both self-reported and physician-annotated ICD health data, indicating an increased hazard ratio. Importantly, the clock is robust even in the presence of acute infections or transient immune activation. To demonstrate the multi-ethnic generalizability of our biological age clock, we validated our approach using data from both the NHANES and UK Biobank cohorts. Our approach demonstrates the feasibility of a simple, robust, and interpretable clinical aging clock with potential for real-world implementation in personalized health monitoring and preventive care.