Nová molekula BGE-102 od BioAge slibuje potlačení zánětu i v mozku, rozšiřuje tak potenciál nad rámec léků GLP-1
Biotechnologická společnost BioAge Labs zabývající se dlouhověkostí zveřejnila povzbudivá průběžná data fáze 1 klinické studie své nové molekuly BGE-102. Jde o orálně podávaný, jednou denně užívaný inhibitor NLRP3, který proniká do mozku. Předběžné výsledky ukazují, že lék nejenže dosahuje terapeutických hladin v krevním řečišti, ale také prokazatelně proniká do mozku – což je milník, který byl pro mnoho jiných léků v této třídě výzvou [1].
Potvrzený průnik do centrálního nervového systému a silné potlačení klíčového zánětlivého signálu vedly společnost BioAge k rozšíření studie o účastníky s obezitou a zvýšeným zánětem. Cílem je řešit klíčovou biologickou příčinu kardiometabolických onemocnění, na kterou stávající léčebné postupy, včetně široce používaných léků GLP-1 (např. Ozempic, Wegovy), nemusí plně dosáhnout.
Mechanismus duálního účinku: Periferie a mozek
NLRP3 (NOD-like receptor rodiny pyrin doménu obsahující protein 3) je klíčový molekulární přepínač, který řídí zánět v celém těle. Pokud je nadměrně aktivní, přispívá k široké škále onemocnění, včetně kardiovaskulárního rizika spojeného s obezitou, neurodegenerativních poruch a metabolické dysfunkce [1.1, 1.2, 1.4]. NLRP3 inflamzom je multiproteinový komplex, který po aktivaci uvolňuje prozánětlivé cytokiny, jako je IL-1β a IL-18 [1.1].
Jeden z nejdůležitějších signálů následných po aktivaci NLRP3 je IL-1β, cytokin, který spouští produkci CRP, klinicky ověřeného biomarkeru kardiovaskulárního rizika.
Pronikání do mozku bylo pro inhibitory NLRP3 velkou překážkou. Schopnost BGE-102 překročit cílové koncentrace IC90 (koncentrace, která inhibuje 90 % aktivity) v mozkomíšním moku, zejména při dávkách nad 60 mg, jej staví mezi málo léků v této kategorii, které mohou současně řešit zánět jak v mozku, tak v periferních tkáních.
Tento duální účinek by mohl být významný pro pacienty s obezitou, u kterých je často přítomen zvýšený systémový zánět přispívající k dlouhodobým srdečním a metabolickým komplikacím. Léky GLP-1 sice pomáhají s hubnutím a snižují kardiovaskulární riziko (především snížením chuti k jídlu a regulací krevního cukru) [3.1, 3.4, 3.6], avšak primárně necílí na NLRP3-řízený zánět.
Výsledky fáze 1 a budoucí plány
V kohortách fáze 1 pro jednorázové (SAD) a vícenásobné stoupající dávky (MAD) byl BGE-102 dobře tolerován ve všech testovaných dávkách až do 120 mg. Nežádoucí účinky byly mírné až středně závažné a odezněly bez zásahu. Výzkumníci také pozorovali jasnou úměrnost dávky.
Důležité je, že BGE-102 dosáhl 90 % až 98 % potlačení IL-1β po 14 dnech. Toto zjištění naznačuje silnou biologickou aktivitu a posiluje potenciál pro následné snížení zánětlivých markerů, jako je hsCRP (vysoce citlivý C-reaktivní protein). Dr. Paul Rubin, hlavní lékařský ředitel BioAge, uvedl, že protože IL-1β je klíčovým regulátorem produkce CRP, pozorované silné a trvalé potlačení IL-1β se může promítnout do smysluplných účinků na hsCRP.
Společnost BioAge odlišuje BGE-102 jeho pronikání do mozku a také objevovací platforma, která využívá velké soubory dat z kohort lidského stárnutí k identifikaci molekulárních cílů spojených s dlouhověkostí. Tato platforma označila NLRP3 za hnací sílu chronického zánětu, biologického faktoru, který spojuje metabolické stárnutí, kardiovaskulární onemocnění a neurologický úpadek.
Fáze 1 se nyní rozšířila o obézní účastníky se zvýšenou hladinou hsCRP. BioAge očekává dokončení těchto kohort MAD v první polovině roku 2026.
Společnost navíc plánuje v příštím roce zahájit důkazní studii fáze 2a. Tato studie zařadí přibližně 100 účastníků s obezitou a kardiovaskulárním rizikem a bude testovat 12 týdnů monoterapie BGE-102 proti placebu. Primárním cílovým ukazatelem bude procentuální změna hsCRP, se sekundárními cíli zahrnujícími metabolické a zánětlivé biomarkery a MRI zobrazování.
Pokud bude studie úspěšná, BGE-102 by se mohl stát významným doplňkem – nebo alternativou – léků GLP-1, zejména pro pacienty, jejichž kardiometabolické riziko je spojeno spíše se zánětem než pouze s chutí k jídlu nebo hmotností.