Insilico Medicine odhaluje PROTAC navržený umělou inteligencí pro boj proti rakovinnému cíli PKMYT1
Společnost Insilico Medicine publikovala objev prvního kandidáta na lék třídy PROTAC (proteolýzu cílená chiméra), který cílí na kinázu PKMYT1. Tato kináza je zapojena do regulace buněčného cyklu a syntetické letality u některých typů rakoviny.
S využitím své generativní platformy pro objevování léků řízené umělou inteligencí (AI) s názvem Chemistry42 začala společnost navrhovat nový inhibitor PKMYT1 a vygenerovala více než 2 000 kandidátských molekul. Po optimalizaci v medicinální chemii a modelování na základě struktury vědci spojili inhibitor s vazebnou molekulou E3-ligázy – čímž vytvořili PROTAC nazvaný D16-M1P2.
Duální mechanismus účinku a preklinické výsledky
Klíčovou vlastností D16-M1P2 je jeho duální mechanismus:
- Degraduje PKMYT1 prostřednictvím ubiquitin-proteazomového systému.
- Při vyšší koncentraci přímo inhibuje zbývající kinázovou aktivitu.
Tato kombinace poskytuje robustnější a trvalejší blokádu cíle. V preklinických studiích molekula prokázala vysokou selektivitu – inhibovala pouze 4 ze 403 testovaných kináz – a demonstrovala silné protinádorové účinky na xenograftových modelech. Dále se ukázala jako výhodná díky dobré biologické dostupnosti při perorálním podání a udržitelné farmakodynamické aktivitě i po vysazení léku.
Podle společnosti Insilico tato práce ukazuje sílu AI-řízeného designu léků nejen při identifikaci nových cílů, ale také při generování zcela nových molekul – včetně komplexních vícesložkových terapeutik, jako jsou PROTACy – a to ve zkráceném časovém rámci. Společnost posunula D16-M1P2 do fáze Pre-Candidate Validation (ověření předběžného kandidáta), což je významný milník pro objevování onkologických léků za pomoci umělé inteligence.