Cíl: Posílení odolnosti mozku – Muna Therapeutics zahajuje klinickou studii léku na Alzheimerovu chorobu
Dánská společnost Muna Therapeutics zahájila klinickou studii fáze 1 své terapie, jejímž cílem je posílit vrozené ochranné mechanismy mozku a zaměřuje se na časná stádia Alzheimerovy choroby. Kodaňská biotechnologická firma se soustředí na koncept odolnosti mozku – tedy schopnosti mozku udržet si funkci i navzdory přítomnosti patologických, špatně sbalených proteinů.
Zaměření na odolnost mozku
Špatně sbalené proteiny jsou typickým znakem neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, kde se hromadí v mozku a vytvářejí toxické agregáty narušující buněčné procesy. Muna však poukazuje na to, že přibližně jedna třetina starších jedinců bez demence vykazuje tuto patologii, ale přesto si zachovává kognitivní výkon. To naznačuje, že jejich mechanismy odolnosti zřejmě brání negativnímu dopadu těchto proteinů. Přístup společnosti Muna se soustředí na identifikaci buněčných a molekulárních systémů, které tuto odolnost podporují, a podle nich vybírá cíle pro vývoj léků.
MNA-001: Agonista TREM2
Klíčovou sloučeninou společnosti Muna je MNA-001, což je malá molekula, která působí jako agonista TREM2 (triggering receptor expressed on myeloid cells 2). TREM2 je klíčový signální protein regulující aktivitu mikroglií v mozku. Mikroglie jsou imunitní buňky, které pomáhají udržovat zdraví neuronů tím, že odstraňují špatně sbalené proteiny a buněčný odpad spojený s neurodegenerací. Genetické studie naznačují, že variace v TREM2 mohou buď zvyšovat, nebo snižovat riziko Alzheimerovy choroby. Cílem terapie Muna je aktivovat tento protein a obnovit rovnováhu mikroglií, čímž se zvýší jejich kapacita chránit neurony a udržovat kognitivní funkce.
Výkonná ředitelka Muna Therapeutics, MUDr. Rita Balice-Gordon, uvedla, že cílem společnosti je zásadně posunout zaměření léčby Alzheimerovy choroby z odstraňování patologie na posilování vrozených ochranných mechanismů mozku.
Preklinické výsledky a fáze 1
Preklinický výzkum společnosti ukázal, že MNA-001 dosahuje po perorálním podání silné expozice v mozku a váže se na TREM2 s nanomolární účinností. Na myších modelech s patologií podobnou Alzheimerově chorobě vedlo tříměsíční podávání MNA-001 k významnému snížení zátěže amyloidem a přeprogramování mikroglií z patologického stavu spojeného s onemocněním do homeostatického, ochranného stavu.
Studie fáze 1 probíhá na zdravých dospělých a starších účastnících. Kromě hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MNA-001 bude také měřit biomarkery v plazmě a mozkomíšním moku, které indikují aktivaci TREM2 a zapojení mikroglií. Předběžná data ze studie se očekávají v polovině roku 2026 a měla by nabídnout první pohled na to, jak MNA-001 ovlivňuje markery odolnosti a neuroprotekce u lidí.
Další programy a spolupráce
Předseda představenstva společnosti Muna, MUDr. Donald Nicholson, naznačil, že MNA-001 by měl být prvním z několika inovativních přístupů k posílení odolnosti mozku vůči patologickým spouštěčům neurodegenerace.
Kromě MNA-001 má společnost ve svém portfoliu i programy zaměřené na odolnost mikroglií a neuronů v rané fázi vývoje. Patří sem iniciativa cílená na Parkinsonovu chorobu a roztroušenou sklerózu, která se zaměřuje na Kv1.3, napěťově řízený draslíkový kanál regulující reaktivitu mikroglií a zánět. Preklinické studie naznačují, že inhibice Kv1.3 může snížit neurozánět a chránit neurony.
V minulém roce uzavřela Muna výzkumnou spolupráci se společností GSK na identifikaci a validaci nových cílů pro Alzheimerovu chorobu s využitím své platformy. Dohoda zahrnovala počáteční platbu ve výši 33,5 milionu eur a možnost získat až 140 milionů eur za každý cíl v rámci milníkových plateb, plus licenční poplatky z budoucího prodeje produktů.
Zdroj: Longevity.Technology, Muna Therapeutics