Potenciál léku Buntanetap: Nová data podporují hypotézu o modifikaci Alzheimerovy choroby
Biotechnologická společnost Annovis Bio, zaměřená na neurodegenerativní onemocnění, zveřejnila nová data o biomarkerech ze svého programu pro Alzheimerovu chorobu (AD). Tato analýza naznačuje, že jejich hlavní sloučenina, buntanetap, by mohla mít potenciál modifikovat onemocnění nad rámec pouhé úlevy od příznaků.
Cílení na kaskádu neurotoxických procesů
Analýza, vycházející ze studie fáze 2/3 u Alzheimerovy choroby, odhalila, že tato perorálně podávaná malá molekula snížila hladiny několika markerů spojených s neurozánětem a neurodegenerací. To poskytuje další důkazy, že lék může měnit základní biologii Alzheimerovy choroby.
Buntanetap je navržen tak, aby zpomaloval nebo zvrátil neurodegenerativní procesy inhibicí translace mnoha neurotoxických proteinů, jako jsou amyloid beta, tau a alfa-synuklein. Potlačením produkce těchto proteinů si terapie klade za cíl obnovit zdraví neuronů prostřednictvím zlepšeného axonálního transportu, synaptického přenosu a snížení zánětu. Tento přístup cílí na vzájemně propojenou kaskádu patologických událostí, které řídí onemocnění, jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba, namísto zaměření se na jediný protein nebo dráhu.
Konkrétní výsledky biomarkerů
Annovis uvádí, že léčba buntanetapem vedla k měřitelnému snížení klíčových zánětlivých markerů ve srovnání s placebem. Tyto molekuly jsou typicky zvýšené u Alzheimerovy choroby a jsou spojovány s amyloidovou zátěží a chronickým zánětem. Léčba rovněž snížila hladiny lehkého řetězce neurofilament (NFL), který je markerem neuronálního poškození, což naznačuje zlepšení neuronální integrity. Tyto změny byly pozorovány u pacientů s elevovaným plazmatickým pTau217, což je uznávaný biomarker Alzheimerovy choroby, napříč mírnými i středně pokročilými stadii onemocnění.
Generální ředitelka Annovis, Dr. Maria Maccechini, zdůraznila, že Alzheimerova choroba je multifaktoriální a cílení pouze na jednu z jejích příčin historicky přinášelo omezený terapeutický přínos. Buntanetap je slibný díky své schopnosti současně cílit na více neurotoxických proteinů a přerušit toxickou kaskádu.
Pokrok do fáze 3
Tato zjištění doplňují dříve hlášené výsledky fáze 2/3, kde pacienti s mírnou Alzheimerovou chorobou prokázali významné kognitivní zlepšení při užívání buntanetapu. Biomarkerová a klinická data dohromady naznačují, že terapie může řešit jak příznaky, tak základní patologii.
Annovis nyní posouvá buntanetap do klíčové studie fáze 3 u časné Alzheimerovy choroby, do které aktivně nabírá pacienty po celých Spojených státech. Studie bude hodnotit symptomatické výsledky po šesti měsících a potenciální efekty modifikující onemocnění po 18 měsících.
Vedoucí výzkumu a vývoje Dr. Cheng Fang poznamenal, že data získaná již po třech měsících léčby potvrdila zacílení a modulaci dráhy, která je v souladu s navrhovaným mechanismem účinku léku. Vzhledem k tomu, že signál biomarkerů se typicky stává zřetelnějším s postupem onemocnění, očekávají ještě silnější reakci na léčbu při analýze po 18 měsících.
Annovis plánuje představit kompletní soubor biomarkerových dat na konferenci Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) v San Diegu v prosinci. O tom, zda se zlepšení biomarkerů promítne do dlouhodobého klinického přínosu pro pacienty, rozhodnou výsledky fáze 3, které se očekávají na konci roku 2026 (symptomatické výsledky) a na konci roku 2027 (modifikace onemocnění).