Nadpis: Genová terapie AMT-130 zpomaluje progresi Huntingtonovy choroby o 75 %, slibuje naději
Společnost uniQure zveřejnila průlomová data z klinické studie fáze I/II genové terapie AMT-130, která ukázala, že jediná neurochirurgicky podaná dávka dokázala zpomalit klinickou progresi Huntingtonovy choroby o 75 % během tří let u léčených pacientů.
Klíčová studie porovnávala léčené pacienty s externími kontrolami z databáze Enroll-HD, které byly párovány na základě skóre predispozice. Vyšší dávka AMT-130 splnila primární cíl, když prokázala statisticky významné zpomalení progrese onemocnění po 36 měsících, měřeno složenou jednotnou hodnotící škálou Huntingtonovy choroby (cUHDRS). Terapie rovněž splnila klíčový sekundární cíl – zpomalení poklesu celkové funkční kapacity (TFC) – a vykázala příznivé trendy v řadě kognitivních a motorických měření.
Klinický dopad a biomarker
Pacienti, kteří obdrželi vyšší dávku AMT-130, vykazovali podstatně pomalejší pokles než odpovídající kontrolní skupiny. Na hlavním měřítku progrese (cUHDRS) bylo zpomalení o 75 %, u funkční kapacity (TFC) přibližně o 60 %. Testy kognice ukázaly výrazné zachování funkcí, kdy pacienti dosahovali lepších výsledků v úkolech rozpoznávání symbolů a čtení slov ve srovnání s očekávaným poklesem. Také motorické funkce směřovaly k příznivým trendům.
Zásadní je, že hladiny neurofilamentového lehkého řetězce (NfL) v mozkomíšním moku – biomarkeru, jehož hladina stoupá při úmrtí neuronů – klesly, namísto aby stouply, což naznačuje, že terapie chrání mozkové buňky a zároveň zachovává vnější funkce.
Profesorka Sarah Tabrizi, ředitelka Huntington’s Disease Centre na University College London a vědecká poradkyně studie, uvedla, že tyto průlomové výsledky jsou dosud nejpřesvědčivější v oboru. Podle ní naznačují potenciál AMT-130 smysluplně zpomalit progresi onemocnění, což přináší dlouho očekávanou naději rodinám zasaženým touto ničivou chorobou.
Bezpečnost a regulační kroky
Terapie AMT-130 byla celkově dobře snášena, bez nových závažných nežádoucích účinků souvisejících s lékem od konce roku 2022. Nejčastější vedlejší účinky souvisely s provedením zákroku, včetně přechodných bolestí hlavy a zánětů, které se všechny vyřešily.
uniQure plánuje podat žádost o licenci Biologics License Application (BLA) u amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v prvním čtvrtletí roku 2026, s cílem zahájení prodeje v USA později téhož roku, v závislosti na schválení. Jednání v Evropě a Spojeném království by měla následovat. Terapie získala od FDA označení Breakthrough Therapy a RMAT, což by mohlo zrychlit regulační přezkum.
Souběžně s oznámením výsledků společnost uniQure oznámila bezúvěrovou úvěrovou linku ve výši 175 milionů dolarů od Hercules Capital, což má prodloužit stávající dluh do roku 2030 a uvolnit další prostředky vázané na regulační a finanční milníky pro financování komerčního uvedení AMT-130.
Širší souvislosti
Ačkoli je Huntingtonova choroba vzácné genetické onemocnění, tyto výsledky vytvářejí precedent: neurodegenerace spojená se stárnutím může být modifikována, neuronální smrt zpomalena a funkce zachována. Vědci již plánují studovat nositele mutace, u kterých se příznaky ještě nerozvinuly, čímž otevírají možnost prevence nebo úplného oddálení nástupu nemoci.
Pro geroscience se důsledky šíří dál: zrychlené procesy stárnutí jsou pozorovány u mnoha neurodegenerativních onemocnění. Terapie, které tyto procesy dokážou modifikovat, by mohly přetvořit nejen léčbu vzácných genetických poruch, ale i širší krajinu úbytku souvisejícího s věkem. AMT-130 ukazuje, že neurony nemusí umírat podle genetického plánu.