Inovativní léčba chronického zánětu: Monte Rosa Therapeutics zahajuje klinickou studii
Biotechnologická společnost Monte Rosa Therapeutics se sídlem v Bostonu zahájila klinickou studii fáze 1, ve které podává lék MRT-8102, tzv. „molekulární lepidlo degrader“ (molecular glue degrader – MGD). Tento lék je navržen tak, aby cílil na protein NEK7, který hraje klíčovou roli v zánětlivých stavech řízených zánětlivým komplexem NLRP3 inflammasomem. Zkoumaná terapie je vyvíjena jako perorální léčba, jejímž cílem je řešit řadu onemocnění spojených s chronickým zánětem.
MGD jsou třídou malých molekul, které fungují tak, že podporují degradaci specifických cílových proteinů v buňkách tím, že je spojují s přirozeným systémem likvidace proteinů v buňce. Na rozdíl od konvenčních inhibitorů MGD zcela eliminují svůj cíl, namísto pouhého blokování jeho aktivity. MRT-8102 je navržen tak, aby degradoval NEK7, protein, který je nezbytný pro aktivaci NLRP3 inflammasomu a následné uvolňování cytokinů IL-1β a IL-6. Dysregulace této dráhy je spojena s širokou škálou onemocnění, včetně kardiovaskulárních chorob, osteoartrózy a neurologických poruch, jako jsou Parkinsonova a Alzheimerova choroba.
NEK7 funguje jako lešeňový protein, který fyzicky interaguje s NLRP3 a usnadňuje sestavení a aktivaci inflammasomu. Bez NEK7 se NLRP3 inflammasom nemůže efektivně tvořit ani aktivovat, což zabraňuje následné signalizaci a uvolňování prozánětlivých cytokinů. Podle Monte Rosa její preklinické studie prokázaly, že MRT-8102 selektivně a trvale degradoval NEK7 a vedl k téměř úplné supresi produkce IL-1β po stimulaci imunitních buněk u modelu primáta. Společnost rovněž tvrdí, že její lék prokázal významnou bezpečnostní rezervu, která v toxikologických studiích přesahuje 200násobek předpokládané terapeutické dávky pro člověka.
Kromě hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky bude studie fáze 1 zkoumat i farmakodynamické markery, jako jsou hladiny proteinu NEK7 a reakce na aktivaci inflammasomu. Další kohorta bude zahrnovat jedince se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem v důsledku obezity a zvýšených hladin C-reaktivního proteinu (CRP). Tato skupina umožní vyhodnocení časných biologických účinků u populace se systémovým zánětem, přičemž se bude posuzovat změny CRP a dalších zánětlivých markerů, které mohou signalizovat časnou terapeutickou aktivitu.
Dr. Markus Warmuth, generální ředitel společnosti Monte Rosa, uvedl, že MRT-8102 je jediným klinickým MGD, který selektivně cílí na NEK7, protein centrální pro aktivaci NLRP3 inflammasomu a následnou dysregulaci IL-1β a IL-6, které jsou základem mnoha zánětlivých onemocnění. Věří, že MRT-8102 by mohl nabídnout odlišný přístup k léčbě těchto onemocnění na základě slibné potence, selektivity a trvalé farmakodynamiky pozorované v jejich preklinických studiích.
Počáteční výsledky probíhající studie se očekávají v první polovině roku 2026.