Stárnoucí buňky a obezita: Jak senolytika mohou pomoci v boji proti cukrovce 2. typu
Přítomnost senescentních buněk v těle významně přispívá k chronickému zánětu spojenému se stárnutím a narušuje strukturu a funkci tkání. Je známo, že nadměrné množství viscerálního tuku vede ke zvýšené zátěži senescentních buněk. Zároveň však viscerální tuk narušuje metabolismus a vyvolává chronický zánět i mnoha jinými způsoby. Ačkoli se zdá, že senescentní buňky hrají důležitou roli v poškození způsobeném obezitou, zůstává nejasné, do jaké míry použití senolytických léků k selektivnímu ničení senescentních buněk sníží následky obezity. Odpovědi se časem objeví, ale jako vždy, pokrok směrem k větším klinickým studiím a dostatečným lidským datům je pomalý a nákladný proces. Průmysl má malou motivaci financovat práci na stávajících levných senolyticích bez patentové ochrany, jako je kombinace dasatinibu a kvercetinu, a obvyklá alternativní cesta vývoje a testování drahých, nových, patentovaných léků trvá tak dlouho, jak je potřeba.
Obezita, diabetes 2. typu a role senescentních buněk
Obezita a diabetes mellitus 2. typu (DM2) představují v současné době významné globální zdravotní hrozby kvůli jejich rychle rostoucí prevalenci a oslabujícím dlouhodobým chronickým komplikacím. Senescentní buňky hrají důležitou roli v patogenezi DM2 přímým dopadem na funkci pankreatických beta-buněk, protože snížená hmota pankreatických beta-buněk a následné defekty v sekreci inzulínu jsou hlavními faktory v patogenezi a progresi DM2. Přednostní akumulace senescentních buněk ve viscerální tukové tkáni (VAT) je pak spojena s nevhodnou expanzí adipocytů (hypertrofie), inzulinovou rezistencí a dyslipidémií a představuje křižovatku mechanismů podílejících se na stárnutí a s věkem souvisejících metabolických dysfunkcích. Na druhou stranu, změny vyvolané dlouhodobým, špatně kontrolovaným DM2 jsou spojeny s akumulací předčasně senescentních buněk v různých tkáních, což přispívá k rozvoji chronických nevratných komplikací. Senescence je tak příčinou i důsledkem obezity a DM2.
Budoucí strategie léčby: Zaměření na senolytika
Přítomnost DM2 a jeho komplikací je hlavním důvodem masivní finanční zátěže léčby DM2. Odhaduje se, že terapie diabetických komplikací spotřebuje až dvě třetiny celkových nákladů na léčbu DM2. Navzdory dostupnosti nových léků snižujících hladinu glukózy se počet pacientů s DM2 a souvisejícími chronickými komplikacemi stále rychle zvyšuje. Současné farmakologické přístupy řeší patofyziologické defekty přítomné u DM2, spíše než aby předcházely procesům přispívajícím k jeho rozvoji. Terapeutické zacílení a eliminace senescentních buněk s potlačením produkce SASP (senescence-associated secretory phenotype – sekreční fenotyp spojený se senescencí) pomocí senolytik může být proto účinnou strategií pro nový přístup v léčbě metabolických onemocnění.
Tyto poznatky zdůrazňují komplexní vztah mezi obezitou, diabetem 2. typu a senescentními buňkami. Zároveň otevírají dveře pro nové terapeutické přístupy, které by se zaměřovaly na kořenové příčiny těchto onemocnění, nikoli pouze na jejich symptomy.
Odkaz na vědecký článek: https://doi.org/10.3389/fcell.2025.1622107