Založení Booster Therapeutics: Léčba složitých nemocí vyžaduje cílené odbourávání více toxických proteinů současně
Nedávné založení Booster Therapeutics se sídlem v Berlíně znovu zdůraznilo terapeutický potenciál využití přirozené schopnosti těla rozkládat škodlivé proteiny. Proteazom, komplex proteinů v buňkách, který rozkládá poškozené nebo „nesprávně poskládané“ proteiny, je již dlouho považován za perspektivní terapeutický nástroj. Zatímco tradiční metody vývoje léků se zaměřují na inhibici škodlivých proteinů, proteazom je rozkládá, což slibuje efektivnější výsledky s menšími dávkami a méně vedlejšími účinky.
První generace léků zaměřených na odbourávání proteinů už ukazuje slibné výsledky v léčbě rakoviny, ale Booster věří, že proteazom může nabídnout léčbu i mnohem širší škále chronických a komplexních onemocnění.
Longevity.Technology: Jak stárneme nebo onemocníme, naše funkce proteazomu klesá, což vede k hromadění toxických a nesprávně složených proteinů, které přispívají k neurodegenerativním a dalším složitým onemocněním. Booster vyvíjí léky na bázi malých molekul, které jsou navrženy tak, aby řešily tyto problémy a obnovily plnou funkčnost proteazomu. O jejich přístupu jsme mluvili se spoluzakladatelem a vědeckým ředitelem společnosti, Dr. Diogo Felecianem.
Dr. Feleciano spolu s vědeckou spolupracovnicí, profesorkou Darci Trader z UC Irvine, provedli rozsáhlý výzkum zaměřený na potenciál proteazomu stimulovat a řídit odbourávání proteinů. V našich buňkách se nacházejí dva hlavní typy proteazomů, 26S a 20S, ale většina vývoje léků se dosud soustředila na 26S.
Rozklad všech nesprávně složených proteinů najednou
Zatímco cílená degradace jednoho proteinu je účinná u nemocí způsobených jednotlivými proteinovými dysfunkcemi, nemusí být stejně efektivní u onemocnění, kde je narušeno více proteinů, jako je tomu například u neurodegenerativních chorob. Booster se proto zaměřuje na 20S proteazom, který dokáže rozkládat více poškozených proteinů současně.
„Co nás odlišuje, je to, že průkopničíme nový směr v odbourávání proteinů. Naším cílem je snížit nejen jeden poškozený protein, ale všechny toxické proteiny v buňce jedním lékem,“ vysvětluje Feleciano. Proteazom 20S se zaměřuje výhradně na poškozené, toxické proteiny, což je odlišný proces od proteazomu 26S, který rozkládá plně funkční proteiny.
Navíc 20S proteazom nevyžaduje označování proteinů pomocí ubiquitinu, aby je identifikoval jako poškozené. „Funguje to přirozeně a je to velmi efektivní,“ dodává Feleciano. „A co je zajímavé, 20S proteazom na rozdíl od 26S nevyžaduje k činnosti ATP [buněčnou energii], což je v kontextu stárnutí důležité, protože chceme zachovat energii.“
Cílem Boosteru je snížit toxicitu, kterou tyto proteiny vytvářejí, a navrátit buňku do zdravějšího stavu. Společnost už ve svých předklinických testech prokázala, že jejich látky skutečně obnovují rovnováhu a zlepšují buněčnou homeostázu.
„Toto vidíme u našich molekul v laboratoři – dosahujeme těchto výsledků v různých modelech nemocí, a to nám dává jistotu, že jsme na správné cestě k modulaci patologie a účinné léčbě pacientů.“
Potenciál pro různé diagnózy
Feleciano dále vysvětluje, že Boosterův přístup by mohl být úspěšný tam, kde jiné metody selhaly, například u neurodegenerativních onemocnění, jako je Parkinsonova nebo Alzheimerova choroba.
„Doposud byly tyto stavy velmi odolné vůči cíleným přístupům. Pokud se zaměříte pouze na jeden problém, účinnost je nízká nebo žádná. Víme však, že u těchto nemocí je narušena funkce proteazomu, takže zkoumáme širokospektrální přístup k aktivaci proteazomu.“
Tento přístup má potenciální využití i u dalších onemocnění, například kardiometabolických chorob. „Nechceme být společností zaměřenou jen na jednu nemoc – naším cílem je vybudovat multiindikativní portfolio,“ říká Feleciano. „Naštěstí je náš cíl přítomen ve všech buňkách lidského těla.“
Identifikace několika molekul
S tím, že proteazom 20S má tak velký potenciál, vyvstává otázka, proč se většina výzkumu dosud zaměřovala na 26S. Odpovědí je podle Feleciana složitost: „Porozumění samotné biologii je klíčové – musíte mít hluboké znalosti, abyste věděli, jak najít a vyvinout potřebné molekuly.“
Aby tyto výzvy překonal, vyvinul Booster svou platformu DGRADX, která kombinuje automatizovaný screening s pokročilými strukturálními a výpočetními nástroji. „Naše platforma nám umožňuje objevit a optimalizovat molekuly, které aktivují proteazom 20S,“ říká Feleciano.
Booster, který začal pracovat v roce 2020, už identifikoval několik aktivátorů proteazomu, které mají vhodné vlastnosti pro léky. „Data, která máme, nám ukazují, že jsme schopni obnovit funkci proteazomu, což vede ke snížení toxicity a obnovení rovnováhy v buňkách.“
Společnost plánuje zahájit studie potřebné pro schválení léků během několika let.
Zdroj: Longevity.Technology