Lék na plicní fibrózu objevený umělou inteligencí ukazuje v klinické studii slibné výsledky
Úvod: Lék na plicní fibrózu vyvinutý umělou inteligencí
Společnost Insilico Medicine, která se zaměřuje na vývoj léků s využitím umělé inteligence (AI) s cílem podpořit dlouhověkost, zveřejnila výsledky své klinické studie fáze 2a pro léčbu idiopatické plicní fibrózy (IPF). Výsledky byly publikovány v prestižním časopise Nature Medicine. Studie hodnotila účinnost léku Rentosertib, nového inhibitoru kinázy TNIK, který byl vyvinut pomocí firemní platformy generativní umělé inteligence.
Podrobnosti o léku Rentosertib a jeho cíli
Podle prohlášení společnosti Insilico je Rentosertib první známou zkoumanou léčivou látkou, u které byl jak její molekulární cíl, tak samotný design molekuly, kompletně vytvořen pomocí generativní AI. Lék je určen k léčbě idiopatické plicní fibrózy, chronického a progresivního onemocnění plic charakterizovaného nevratným jizvením a poklesem plicních funkcí. Rentosertib cílí na TNIK (kinázu interagující s TRAF2 a NCK), klíčový regulátor v signálních drahách podílejících se na fibróze, s cílem přerušit proces onemocnění u jeho kořene.
Klinická studie GENESIS-IPF
Klinická studie nazvaná GENESIS-IPF byla randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná. Probíhala na 22 pracovištích v Číně. Celkem bylo do studie zařazeno 71 pacientů s IPF, kterým byl po dobu 12 týdnů podáván buď placebo, nebo Rentosertib v jednom ze tří dávkovacích režimů: 30 mg jednou denně, 30 mg dvakrát denně, nebo 60 mg jednou denně. Primárním cílem studie bylo hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti léku. Sekundární cíle zahrnovaly hodnocení účinnosti prostřednictvím měření usilovné vitální kapacity (FVC), což je standardní metrika funkce plic u IPF.
Výsledky studie: Bezpečnost a účinnost
Studie prokázala, že Rentosertib byl dobře snášen ve všech dávkovacích skupinách. Nežádoucí příhody vzniklé v průběhu léčby byly srovnatelné mezi jednotlivými rameny studie. Většina vedlejších účinků byla mírné až střední intenzity a závažné nežádoucí příhody byly vzácné a po přerušení léčby vymizely.
Nejvýraznější klinický přínos byl pozorován ve skupině pacientů užívajících dávku 60 mg jednou denně. U těchto pacientů došlo k průměrnému nárůstu FVC o 98,4 ml, zatímco ve skupině s placebem byl zaznamenán průměrný pokles FVC o 20,3 ml. To naznačuje trend zlepšení plicních funkcí v závislosti na dávce. Již dříve bylo oznámeno, že po třech měsících léčby došlo ke zlepšení plicní kapacity a skóre kvality života v závislosti na dávce.
Biomarkery a mechanismus účinku
Kromě klinických výsledků byly provedeny také explorativní analýzy biomarkerů k ověření mechanismu účinku léku a jeho biologických efektů. Vzorky sérových proteinů byly analyzovány v průběhu celé studie. Ukázalo se, že vysoká dávka Rentosertibu vedla ke snížení hladin markerů spojených s fibrózou a současně ke zvýšení protizánětlivého cytokinu IL-10.
Rychlejší vývoj díky AI a budoucí plány
Společnost Insilico Medicine tvrdí, že její model objevování léků řízený umělou inteligencí umožňuje významné zkrácení vývojových časových os. Kandidátní léky typicky postupují od konceptu k nominaci pro preklinické testování během 13 měsíců. Mezi lety 2021 a 2024 společnost uvádí, že posunula vpřed 22 preklinických kandidátů za pouhých 12 až 18 měsíců na projekt. Firma disponuje portfoliem přibližně 30 kandidátních léků, z nichž 10 již získalo schválení od FDA (americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv) k zahájení klinických studií na lidech, včetně Rentosertibu. Začátkem tohoto roku společnost Insilico získala investici ve výši 110 milionů dolarů v rámci série E, čímž její valuace poprvé přesáhla 1 miliardu dolarů.
Po zveřejnění výsledků studie fáze 2a Insilico nyní zahajuje diskuse s regulačními orgány ohledně plánování rozsáhlejších studií Rentosertibu u širších populací pacientů.
Komentáře odborníků
Dr. Alex Zhavoronkov, CEO společnosti Insilico, uvedl: „Tyto výsledky nejen naznačují, že Rentosertib má zvládnutelný bezpečnostní profil a snášenlivost, ale také si zaslouží další zkoumání v rozsáhlejších klinických studiích delšího trvání. Demonstrují transformační potenciál AI v objevování a vývoji léků a dláždí cestu pro rychlejší a inovativnější terapeutický pokrok.“
Vedoucí investigátor studie, Dr. Zuojun Xu, profesor na Peking Union Medical College, dodal: „IPF zůstává velmi náročným onemocněním s významnými nenaplněnými klinickými potřebami. Tato studie ukazuje, že Rentosertib má potenciál poskytnout pacientům s IPF smysluplný klinický přínos, což je skutečně vzrušující. Nicméně velikost vzorku v každé pacientské skupině byla relativně omezená a tato zjištění bude třeba ověřit v rozsáhlejších kohortových studiích.“