Objeven ochranný mechanismus v sítnici zpomalující její stárnutí
Vědci odhalili ochranný mechanismus, který pomáhá buňkám sítnice odolávat stresu. Bylo pozorováno, že tento mechanismus zpomaluje rozvoj onemocnění, jako je glaukom (zelený zákal), a také obecnější pokles funkce sítnice související s věkem. Zda se jedná o vhodný základ pro vývoj účinných terapií, se teprve uvidí. V oblasti výzkumu stárnutí se často diskutuje o tom, zda je prioritou zpomalení progrese ztráty funkce, nebo oprava a omlazení poškozených tkání, přičemž oprava je považována za konečný cíl.
Degenerace sítnice a její souvislosti
Sítnice je základní strukturální tkání pro kódování a přenos zrakových signálů do mozku a je tvořena různými typy buněk, které se podílejí na transdukci signálu. Degenerativní změny stárnoucí sítnice jsou spojeny s onemocněními, jako je progresivní degenerace fotoreceptorů u věkem podmíněné makulární degenerace a degenerace retinálních gangliových buněk (RGC) u glaukomu. Kromě toho i pokles zraku nesouvisející s konkrétním onemocněním souvisí se strukturálními a fyziologickými změnami v sítnici, včetně zmenšování dendritů RGC, degenerace retinálního pigmentového epitelu a dysfunkce fotoreceptorů.
Role YTHDF2 a m6A modifikace
V předchozích studiích vědci zjistili, že tzv. „čtečka m6A“ YTHDF2 negativně reguluje vývoj dendritů a poškození RGC. Podmíněné vyřazení (knockout) genu Ythdf2 v sítnici vedlo k mírnému zlepšení zrakové ostrosti u myší. U modelů glaukomu dochází ke zvýšené expresi „zapisovačů m6A“ METTL3 a WTAP a také čtečky YTHDF2, přičemž ztráta funkce YTHDF2 má neuroprotektivní úlohu. Dosud však nebylo známo, zda m6A modifikace a její čtečka YTHDF2 regulují degeneraci RGC ve stárnoucích sítnicích.
Nové poznatky o ochraně sítnice u stárnoucích myší
V aktuální studii, publikované v časopise Aging Cell (DOI: 10.1111/acel.70107), výzkumníci prokázali, že podmíněné odstranění Ythdf2 chrání sítnici před zmenšováním dendritů RGC a ztrátou zraku u stárnoucích myší. Dále identifikovali Hspa12a a Islr2 jako potenciální cílové mRNA pro YTHDF2, které tyto účinky zprostředkovávají.
Tyto výsledky naznačují, že čtečka m6A YTHDF2 reguluje degeneraci sítnice způsobenou stárnutím. Tento objev by mohl poskytnout důležitý terapeutický potenciál pro vývoj nových léčebných přístupů proti ztrátě zraku související s věkem. Pochopení tohoto mechanismu otevírá nové možnosti pro intervence zaměřené na ochranu zraku během stárnutí.