Pronikání imunitních buněk z těla do mozku s věkem a jeho potenciální důsledky
Imunitní systém mozku se na první pohled zdá odlišný od imunitního systému zbytku těla. Nicméně, díky pokročilejším výzkumným metodám vědci zjišťují, že imunitní buňky z těla se do mozku přece jen dostávají. U mladých jedinců je tento průnik pravděpodobně omezený, ale s přibývajícím věkem se stává výraznějším.
Tento jev je pravděpodobně spojen s narušením funkce krevně-mozkové bariéry. Tato bariéra je tvořena specializovanými buňkami, které vystýlají krevní cévy procházející mozkem a společně kontrolují, které buňky a molekuly mohou do mozku vstupovat a vystupovat z něj. Pokud bariéra začne propouštět, a do mozku se tak dostanou nežádoucí buňky a molekuly, obvykle to vede k škodlivému a chronickému zánětu v okolní mozkové tkáni.
Mikroglie jsou specializované imunitní buňky (makrofágy) nacházející se přímo v mozkové tkáni (parenchymu). Vznikají již během embryonálního vývoje ze žloutkového vaku a tvoří samostatnou buněčnou populaci, která je odolná vůči osídlení buňkami pocházejícími z krvetvorby v kostní dřeni dospělého jedince. Nicméně, nová studie ukazuje, že makrofágy odvozené z monocytů (MoMΦs) se s věkem hromadí v mozku stárnoucích myší ve specifických oblastech, jako je nigrostriatum a prodloužená mícha, ale ne v čelním kortexu. Tyto parenchymální MoMΦs přitom získávají vzhled a genovou expresi typickou pro mikroglie.
Na rozdíl od mikroglií pocházejících ze žloutkového vaku, MoMΦs, které vznikají z kmenových krvetvorných buněk, jsou vystaveny somatickým mutacím spojeným s věkem podmíněnou klonální hematopoezou. Vědci pomocí chimérického modelu ukázali, že exprese mutované formy genu DNMT3A (konkrétně varianty R882H), která je běžná u lidské klonální hematopoezy, způsobuje, že se z MoMΦs stávají patogenní buňky, které podporují rozvoj motorických deficitů připomínajících atypické Parkinsonovy poruchy.
Celkově tato studie prokazuje, že MoMΦs postupně pronikají do mozku zdravých stárnoucích myší, hromadí se ve vybraných oblastech a pokud nesou somatickou mutaci spojenou s klonální hematopoezou, mohou přispívat k rozvoji patologie mozku.
Odkaz na původní publikaci: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115609