Léčba senolytiky přinesla pacientům s diabetickým makulárním edémem zlepšení zraku, přesto studie nesplnila hlavní cíl
Biotechnologická společnost UNITY Biotechnology, zaměřená na vývoj léčiv zpomalujících stárnutí, zveřejnila výsledky své klinické studie fáze 2b s názvem ASPIRE, ve které testovala nový senolytický přípravek UBX1325 pro léčbu diabetického makulárního edému (DME). Ačkoliv studie nesplnila svůj primární cíl, výsledky naznačují, že léčba přináší významná zlepšení zraku u pacientů, kterým standardní terapie selhávají.
DME: komplikace cukrovky, která ohrožuje zrak
Diabetický makulární edém je vážná komplikace cukrovky, při níž dochází k hromadění tekutiny v oblasti makuly – části sítnice zodpovědné za ostré centrální vidění. Otok makuly může způsobit rozmazané vidění až ztrátu zraku. I když DME není výlučně onemocněním stáří, jeho výskyt i závažnost se zvyšují s délkou trvání cukrovky a věkem pacienta.
Současným standardem léčby jsou anti-VEGF léky (např. aflibercept), které snižují novotvorbu cév a únik tekutiny. Tyto léčby však vyžadují časté aplikace a téměř polovina pacientů nedosahuje optimálních výsledků nebo léčbu předčasně ukončí.
Nový přístup: Senolytika zaměřená na „stárnoucí“ buňky
UBX1325 je experimentální senolytický lék, což znamená, že je navržen tak, aby selektivně eliminoval tzv. senescentní buňky – tedy buňky, které přestaly fungovat, ale zůstávají v těle a mohou vyvolávat zánět či poškození okolních tkání. V případě DME se zaměřuje na poškozené buňky v cévách sítnice. UBX1325 působí blokací proteinu BCL-xL, který tyto senescentní buňky potřebují k přežití.
Tato inovativní strategie by mohla přinést novou naději pacientům, kterým klasická anti-VEGF léčba nedostačuje.
Výsledky studie: Naděje i zklamání
Studie zahrnovala 52 pacientů s DME, kteří již měli špatnou odpověď na standardní léčbu. Pacienti byli náhodně rozděleni do dvou skupin – jedna dostávala UBX1325 (10 μg), druhá aflibercept (2 mg), a to každých osm týdnů po dobu šesti měsíců.
Hlavním cílem bylo prokázat, že UBX1325 není méně účinný než aflibercept – tzv. non-inferiority. Bohužel UBX1325 tento cíl těsně nesplnil, když dosáhl hodnoty 88% jistoty, přičemž předem stanovený práh byl 90 %.
Přesto však UNITY výsledky vnímá jako slibné. Většina sledovaných časových bodů (9 z 10) ukázala, že UBX1325 byl srovnatelný s afliberceptem – a u pacientů s agresivnější formou onemocnění dokonce v 7 z 10 časových bodů vykazoval lepší výsledky než standardní léčba.
Naděje pro pacienty, kterým nic jiného nepomáhá
Podle Dr. Davida S. Boyera, profesora oftalmologie na Keck School of Medicine při USC, jsou tyto výsledky pozoruhodné:
„Vidět zlepšení zraku prostřednictvím úplně nového mechanismu účinku je úžasné. Pro pacienty, kterým běžná léčba nezabírá, by UBX1325 mohl představovat důležitou alternativu.“
CEO společnosti UNITY, Dr. Anirvan Ghosh, uvedl, že firma má v plánu pokračovat ve vývoji tohoto léku a připravit další fázi klinických studií, která by porovnala účinnost UBX1325 s afliberceptem u pacientů, u nichž běžná léčba nefunguje dostatečně.
Co bude dál?
Kompletní výsledky celé 36týdenní studie by měly být zveřejněny ve druhém čtvrtletí roku 2025. Tyto údaje poskytnou detailnější pohled na dlouhodobou účinnost a bezpečnost UBX1325.
Pokud se pozitivní trend potvrdí, mohl by UBX1325 představovat průlom v léčbě DME, zejména pro pacienty, kteří dosud neměli z dostupných léčebných možností dostatečný prospěch. Zároveň by se jednalo o další důkaz, že senolytika mohou hrát důležitou roli v terapii onemocnění souvisejících s věkem.
Zdroje a odkazy na původní články: