Life Biosciences se chystá na první klinické studie částečného epigenetického přeprogramování
Společnost Life Biosciences, kterou spoluzaložil Dr. David Sinclair z Harvardu, se připravuje na historický okamžik – zahájení prvních klinických studií částečného epigenetického přeprogramování u lidí. Tento přístup, který byl poprvé prokázán na myších v roce 2020, má potenciál obnovit zrak a bojovat proti věkem podmíněným očním onemocněním.
Aby firma úspěšně přešla do klinické fáze, jmenovala svého dlouholetého poradce Dr. Michaela Ringela novým provozním ředitelem (COO). Ringel, který dříve vedl výzkum a vývoj v Boston Consulting Group, přináší desítky let zkušeností z oblasti biotechnologií a farmaceutického průmyslu.
Velká očekávání po úspěchu na primátech
Prvotní nadšení pro epigenetické přeprogramování vzešlo z myších studií, ale skutečnou vlnu optimismu přinesly výzkumy na primátech, kde vědci zaznamenali „neuvěřitelné výsledky“ v obnově zrakových funkcí.
„Jsme opravdu blízko vstupu do klinických testů s reálnými terapeutiky, která mohou pomoci pacientům,“ říká Ringel. „Pokud budeme úspěšní, budeme první společností, která přivede částečné epigenetické přeprogramování na trh. To je nesmírně vzrušující.“
Life Bio plánuje v příštím roce zahájit klinické testy terapie ER-100, která využívá expresi tří transkripčních faktorů – Oct-4, Sox-2 a Klf-4 (OSK) – k částečnému epigenetickému přeprogramování. Terapie se zaměří na dvě závažná oční onemocnění:
- Glaukom, který postihuje miliony lidí po celém světě a pro který sice existují léčebné možnosti, ale ty časem přestávají fungovat.
- NAION (nearteritická přední ischemická optická neuropatie), vzácné onemocnění podobné mrtvici oka, které způsobuje náhlou ztrátu zraku a pro které zatím neexistuje žádná dostupná léčba.
Podle Ringela mají k dispozici silná data z primátů, což jim dává důvěru v úspěšné výsledky u lidí. „Samozřejmě, primáti nejsou lidé. Jsou lepším modelem než myši, ale jistotu nikdy nemáte. Přesto jsem za svou kariéru viděl mnoho biotechnologických firem, a když jsem si prošel data Life Bio, byla tak dobrá, jak jen v této fázi mohou být.“
Bezpečnost studií bude klíčová
Jelikož se jedná o první klinickou studii epigenetického přeprogramování u lidí, neexistuje žádný zavedený protokol. Ringel vysvětluje, že Life Bio se rozhodlo pro neobvyklý přístup – zatímco většina fází 1 probíhá na zdravých dobrovolnících, jejich testy budou prováděny přímo na pacientech.
„Stále budeme primárně sledovat bezpečnost – zda se neobjeví nežádoucí účinky nebo jiné obavy spojené s epigenetickým přeprogramováním. Ale protože pracujeme s pacienty, získáme také první náznaky účinnosti, což nám pomůže rozhodnout se, jak postupovat dál.“
Velkou výhodou je, že jejich systém je plně řízený. Terapie se dodává pomocí genové terapie, ale aktivuje se pouze při podání doxycyklinu. „To znamená, že ji můžeme zapnout na určitou dobu a pak zase vypnout,“ vysvětluje Ringel. „Ve fázi 2 budeme testovat, jak dlouho je potřeba léčbu podávat, aby přinesla maximální terapeutický efekt.“
Budoucnost: další orgány a pokročilé technologie doručování
Ačkoliv se Life Bio aktuálně zaměřuje na oční onemocnění, má mnohem širší ambice. „Rozhodně nejsme jen oftalmologická společnost – epigenetické přeprogramování se zdá být účinné v celém těle,“ říká Ringel.
Jedním z hlavních výzev je doručování terapie do různých orgánů. Kromě genové terapie zkoumá Life Bio i další možnosti, například:
- Lipidové nanočástice (podobné těm použitým u vakcín proti COVID-19), které mohou zajistit širší distribuci léčby.
- Malé molekuly aktivující epigenetické přeprogramování, které by umožnily obejít nutnost doručovat transkripční faktory přímo.
„Máme už hodně dat o tom, jak epigenetické přeprogramování ovlivňuje různé orgány a modely nemocí, včetně primátů. Jsme si jisti, že máme technologii, která nám umožní bojovat proti široké škále nemocí.“
Pokud se tedy klinické testy ER-100 podaří, mohlo by jít o první krok k revoluci nejen v léčbě ztráty zraku, ale i dalších věkem podmíněných nemocí.
Zdroje: