Halia Therapeutics dosahuje slibných výsledků ve fázi 2 klinické studie léčby myelodysplastického syndromu (MDS)
Americká biotechnologická společnost Halia Therapeutics oznámila nadějné předběžné výsledky své fáze 2 klinické studie zaměřené na léčbu nízkorizikových myelodysplastických syndromů (MDS) pomocí orálního léku HT-6184. Tento lék cílí na protein NEK7, který hraje klíčovou roli v aktivaci NLRP3 inflamazómu – proteinového komplexu spojeného se zánětlivými reakcemi, jež přispívají ke vzniku mnoha věkem podmíněných onemocnění.
Mechanismus účinku HT-6184
HT-6184 inhibuje vazbu proteinu NEK7 na NLRP3, čímž narušuje sestavování inflamazómu a tlumí zánětlivé signály. Tento mechanismus byl úspěšně ověřen v předklinických modelech a nyní se ukazuje jako slibný i v klinických testech. První kohorta 18 pacientů s MDS zaznamenala po 16 týdnech monoterapie významná hematologická zlepšení, která překonala stanovené benchmarky. To umožnilo přechod do další fáze studie s rozšířenou kohortou.
„Jsme optimističtí ohledně potenciálu HT-6184 transformovat léčbu pacientů s nízkorizikovým MDS,“ uvedl CEO Halia Therapeutics, David Bearss. „Cílením na zánět se snažíme řešit hlavní příčiny tohoto onemocnění a zlepšit výsledky léčby. Rané signály z klinické studie ukazují aktivitu léku a zlepšení hematologických profilů pacientů, včetně nezávislosti na transfuzích a zlepšení kvality života.“
Myelodysplastický syndrom a věkem podmíněné onemocnění
MDS představují skupinu hematologických rakovin charakterizovaných dysfunkční kostní dření, která produkuje abnormální krevní buňky. Toto onemocnění se převážně vyskytuje u osob starších 65 let a jeho patologie souvisí s klonální hematopoézou – věkem podmíněným stavem spojeným se zvýšeným rizikem leukémie a kardiovaskulárních onemocnění.
Aktivita dráhy NLRP3 je v kostní dřeni starších osob výrazně zvýšená ve srovnání s její nečinností u mladších, zdravějších jedinců. Cílením na tuto dráhu doufá Halia nejen léčit MDS, ale také řešit širší zánětlivé procesy související se stárnutím.
Klíčové cíle studie
Primárními cíli studie jsou hematologická zlepšení, jako nezávislost na transfuzích a změny hladiny hemoglobinu. Sekundárními měřeními jsou biomarkery aktivity inflamazómu a velikost klonálních genových mutací. Studie probíhá na několika místech v Indii a její výsledky se očekávají do poloviny roku 2025.
Dr. Alan List, člen vědecké poradní rady společnosti Halia, poznamenal: „Vysoká frekvence odpovědi na léčbu HT-6184 potvrzuje klíčovou roli inflamazómu NLRP3 v patogenezi neefektivní hematopoézy u MDS. Tato studie nabízí perspektivu bezpečné a účinné orální terapie pro pacienty s nízkorizikovým MDS.“
Širší potenciál HT-6184
HT-6184 má kromě léčby MDS potenciál zasáhnout i další věkem podmíněná onemocnění díky svému mechanismu snižování zánětu prostřednictvím dráhy NLRP3. Podle CEO společnosti může tato strategie výrazně zlepšit výsledky léčby širokého spektra zánětlivých a věkem souvisejících onemocnění.
Zdroje: