Nové poznatky v oblasti epigenetických hodin a jejich vztah k riziku Alzheimerovy choroby
Vědci nedávno potvrdili, že moderní epigenetické hodiny druhé generace vykazují souvislosti mezi zrychleným epigenetickým stárnutím a zvýšeným rizikem Alzheimerovy choroby. Tyto hodiny jsou vyvinuty na základě analýzy methylace DNA, což je proces, který ovlivňuje funkci genů. Některé oblasti DNA se během stárnutí mění – buď více, nebo méně methylují. Tyto vzorce lze díky metodám strojového učení propojit s chronologickým věkem člověka. Zrychlený epigenetický věk naznačuje, že epigenetika jednotlivce odpovídá staršímu biologickému věku, což může být signál většího poškození organismu a vyššího rizika nemocí spojených se stárnutím.
Zjištění z výzkumů Alzheimerovy choroby
Modely Alzheimerovy choroby na myších a analýzy lidské mozkové tkáně již dříve odhalily jedinečné epigenetické změny spojené s touto chorobou. Výsledky klinických studií u lidí však byly často rozporuplné. Systematické přehledy založené na průřezových studiích neprokázaly jasnou souvislost mezi epigenetickým věkem a rizikem demence či mírné kognitivní poruchy (MCI). Naopak menší studie přinesly dílčí důkazy, že epigenetický věk může být slibným ukazatelem rizika Alzheimerovy choroby nebo biomarkerů souvisejících onemocnění.
Tyto rozdíly mohou být způsobeny tím, jak jsou poznatky z laboratorních modelů a postmortálních analýz lidské tkáně přenášeny do klinické praxe. Výsledky současně ukazují na potřebu dalších studií, které by zahrnovaly citlivější longitudinální metody a validované biomarkery v kombinaci s pokročilými epigenetickými hodinami.
Studie využívající epigenetické hodiny druhé generace
V nedávném výzkumu byla analyzována data z druhé generace epigenetických hodin – DNAmPhenoAge a DNAmGrimAge. Vědci zkoumali jejich vztah k riziku MCI nebo Alzheimerovy choroby, a to prostřednictvím longitudinálních analýz a multimodálního neurozobrazování. Studie zahrnovala sledování přechodu od normálního kognitivního stárnutí k MCI nebo Alzheimerově chorobě, ztenčování kortexu a nárůst hyperintenzit bílé hmoty na MRI, stejně jako dlouhodobé změny kognitivních schopností.
Výsledky ukázaly, že DNAmPhenoAge a DNAmGrimAge dokážou predikovat přechod od normálního stárnutí k MCI nebo Alzheimerově chorobě, stejně jako zhoršení kognitivních funkcí. Epigenetický věk byl navíc silně spojen s úbytkem kortikální hmoty v oblastech mozku relevantních pro Alzheimerovu chorobu a zvýšenou zátěží bílé hmoty.
Praktické využití epigenetických hodin
Tyto výsledky potvrzují, že epigenetické hodiny druhé generace mohou být cenným nástrojem při predikci rizika Alzheimerovy choroby a pochopení její patofyziologie. Na rozdíl od dřívějších výzkumů, které naznačovaly omezenou užitečnost krevních biomarkerů u Alzheimerovy choroby, tento nový analytický přístup ukazuje široké možnosti jejich využití.