Dlouhodobé makromolekuly jako místo poškození vaječníků a oocytů

S věkem dochází ke změnám v proteinech a buňkách ženského reprodukčního systému, což vede k poklesu kvality a množství vajíček, zvýšenému riziku neplodnosti a vzniku genetických vad. Oproti jiným buněčným populacím, které se během života neustále obnovují, je ženský reprodukční systém jedním z mála, kde jsou buňky a proteinové molekuly dlouhověké a zůstávají po celý život. To představuje riziko, neboť dlouhověké molekuly se mohou časem poškodit, což má vliv na funkčnost a kvalitu buněk a potenciálně na plodnost.

Dlouhověké proteiny (LLP) v oocytech a okolních strukturách

Ženský reprodukční systém je znám svou náchylností k ranému stárnutí, kdy plodnost klesá již kolem třicátého pátého roku a menopauza definitivně ukončuje reprodukční funkci. Stárnutí reprodukčního systému je spojeno s poklesem hormonů, jako je estrogen, což má vliv nejen na plodnost, ale i na celkové zdraví ženy. Při studii využívající metody kvantitativní proteomiky bylo identifikováno množství dlouhověkých proteinů v oocytech a okolním ovariálním prostředí, což naznačuje, že poškození těchto proteinů by mohlo hrát roli ve zhoršení reprodukční funkce s věkem.

Identifikace a význam dlouhověkých proteinů v ovariálním prostředí

Studie zjistila, že LLP se objevují zejména v klíčových strukturách, jako jsou histony, cytoskeletální proteiny a mitochondriální proteiny. Tyto dlouhověké makromolekuly jsou součástí velkých proteinových komplexů, které se nacházejí v ovariálním folikulu, zejména v granulózních buňkách primordiálních a primárních folikulů, které se vyvíjejí v raných stadiích vývoje. Tyto buňky neprocházejí dělením až do aktivace folikulu, a proto je pravděpodobné, že se v nich LLP udrží po dlouhou dobu, což může vést k hromadění poškození a snížení kvality gamet. Zda k takovému poškození skutečně dochází a jak ovlivňuje přežití folikulů nebo kvalitu vajíček, bude předmětem dalších výzkumů.

Stárnutí ovariálního povrchu

Kromě folikulárního prostředí se LLP vyskytují také v epitelu ovariálního povrchu (OSE), který se obnovuje během hojení ran po ovulaci. Tento proces probíhá díky kmenovým a progenitorovým buňkám, které jsou vystaveny asymetrickému dělení. LLP v buňkách, které procházejí asymetrickým dělením, mohou přispívat k procesům reprodukčního stárnutí. V souladu s tímto zjištěním dochází s pokročilým věkem k změnám ve struktuře a schopnosti hojení OSE, což může být spojeno s poklesem kvality gamet a reprodukční kapacity.

Tato zjištění poskytují nový pohled na roli dlouhověkých proteinů v ženském reprodukčním systému a naznačují, že jejich poškození v průběhu času může být jedním z faktorů, které přispívají ke zhoršení reprodukční funkce s věkem. Další výzkumy by mohly objasnit, jakým způsobem tyto dlouhověké proteiny ovlivňují kvalitu vajíček a celkové zdraví ovarií.

Zdroj: Odkaz na studii