Stárnutí imunitního systému je zásadní pro pochopení celkového procesu stárnutí, neboť významně přispívá k rozvoji věkem podmíněných dysfunkcí a nemocí. Výzkumníci rozlišují dva hlavní projevy stárnutí imunity: (1) oslabení schopnosti imunitního systému ničit patogeny a poškozené buňky, známé jako imunosenescence, a (2) nadměrnou aktivaci imunitního systému, který vykazuje přetrvávající zánětlivé signály bez přítomnosti infekce, což je fenomén známý jako „inflammaging“. Oba tyto projevy stárnutí imunity představují vážné problémy.
Imunosenescence a inflammaging
S přibývajícím věkem dochází ke snížení schopnosti imunitního systému efektivně reagovat na patogeny, což se označuje jako imunosenescence. Tento jev postihuje jak vrozenou, tak adaptivní složku imunitního systému a snižuje imunitní funkce, což vede k chronickému zánětu, který urychluje proces stárnutí. Imunosenescence mění složení imunitních buněk a jejich funkčnost, což zvyšuje náchylnost k infekcím, snižuje účinnost vakcín a přispívá ke zvýšenému výskytu nemocí spojených se stárnutím.
Kromě toho dochází vlivem chronického stresu a nahromadění poškození k přetrvávajícímu zánětu, který může spouštět změny buněčného stavu – tyto jsou obecně považovány za charakteristické rysy stárnutí. Tento „sterilní“ zánět, označovaný jako inflammaging, se projevuje nízkou úrovní zánětlivé aktivity bez přítomnosti infekce. Tento stav přispívá k rozvoji chronických onemocnění spojených se stárnutím, včetně rakoviny, kardiovaskulárních onemocnění, cukrovky, neurodegenerativních nemocí a osteoartrózy.
Imunitní rezilience (IR)
Imunitní rezilience znamená schopnost imunitního systému udržovat nebo rychle obnovit své funkce, což podporuje odolnost vůči nemocem a kontrolu zánětlivých reakcí. Jedinci s dobrou imunitní reziliencí mají zpravidla vysokou imunitní kompetenci a minimální zánětlivou aktivitu na pozadí, což může chránit před negativními vlivy imunitního stárnutí. Nicméně dosud neexistuje jednotný způsob, jak tuto schopnost měřit a definovat, což brzdí vývoj přístupů, které by dokázaly zvýšit imunitní rezilienci snížením imunosenescence a inflammaging.
Výzkumy na toto téma jsou zatím omezeny převážně na základní imunofenotypizaci imunitních populací, analýzy cytokinů nebo transkriptomové studie leukocytů. Přestože tyto metody poskytují určité informace o zánětlivém pozadí a populačních změnách, pro přesné hodnocení imunokompetence a její odpovědi na věk nebo jiné stresory jsou zapotřebí další funkční studie. Kromě toho by měla být měření přístupná, praktická a nákladově efektivní, aby byla využitelná v klinické praxi.
Význam standardizace a nové terapeutické možnosti
K zajištění pokroku je nutné vyvinout biomarkery, které by byly použitelné jak v klinickém prostředí, tak v preklinických studiích, což by umožnilo spolehlivěji posoudit efektivitu různých intervencí zaměřených na zvýšení imunitní rezilience. Tato práce může pomoci při vytváření standardizovaných modelů, které budou mít potenciál pro využití v praxi a umožní lepší srovnání mezi různými terapeutickými přístupy k posílení imunitní rezilience u starších lidí.
Zdroje:
- Fight Aging! (2017). Shrnutí současného poznání imunosenescence.
- Editorial. „The 3 I’s of immunity and aging: immunosenescence, inflammaging, and immune resilience.“