V nové studii vědci zkoumali účinky senolytického léku ABT-263 na reprodukční systém starších samic myší. Výsledky ukázaly, že léčba ABT-263 nezmírnila věkem podmíněné změny hormonálních hladin, naopak zhoršila stav ovariálních rezerv a neprojevila žádné významné zlepšení většiny příznaků spojených s reprodukčním stárnutím.
Nejednotné stárnutí
Stárnutí neovlivňuje všechny orgány stejně, přičemž ženský reprodukční systém je v tomto směru výjimkou – jeho funkce klesá mnohem dříve než u jiných orgánů. Tento pokles funkce vaječníků nejen vede k neplodnosti, ale také zvyšuje riziko vzniku dalších věkem podmíněných onemocnění, jako jsou kardiovaskulární choroby a osteoporóza.
Autoři studie zdůrazňují, že jedním z problémů stárnoucích vaječníků je hromadění senescentních buněk, což může být zmírněno podáním senolytik, jako je ABT-263. Tento lék, známý svou schopností vyvolat apoptózu a eliminovat senescentní buňky, již v minulosti prokázal účinnost při oddálení stárnutí vaječníků, pokud byl podáván v raném věku. Nicméně potřeba podpory plodnosti se často objevuje později v životě, a proto účinky ABT-263 na starší organismy dosud nebyly podrobně testovány.
Nepřítomnost zlepšení
V experimentu vědci ošetřili sedm 16 měsíců starých myší lékem ABT-263 a porovnávali je se stejně starými neléčenými myšmi a mladší kontrolní skupinou. Po léčbě vědci sledovali cyklus říje starších myší, podobný měsíčnímu cyklu u žen, ale trvající jen 4–5 dní. Starší myši, jak ty léčené, tak neléčené, vykazovaly nepravidelnosti cyklu, přičemž polovina ošetřených myší zůstala ve fázi diestrus, což je fáze cyklu, kdy již došlo k ovulaci, ale nový cyklus ještě nezačal. Výsledky ukázaly, že ABT-263 neovlivnil pravidelnost cyklu u starších myší.
Více škody než užitku
Analýza ovarií ukázala, že ABT-263 nezlepšil stav ovarií u starších myší; tyto myši měly menší vaječníky s hematomy. Navíc ovariální rezervy byly u ošetřených myší dokonce menší než u starších neléčených myší, což naznačuje, že ABT-263 snižoval počet ovariálních folikulů. Očekávání, že léčba folikuly zachrání nebo alespoň stabilizuje jejich počet, se tak nepotvrdilo.
Charakteristické rysy stárnutí vaječníků
Kromě snížení počtu folikulů se na ovariálním stárnutí podílejí i další faktory, jako je tvorba vícejaderných obřích buněk, fibrotizace ovariální tkáně a zvýšená exprese γ-H2AX, což je marker poškození DNA v určitých buňkách vaječníků. I když ABT-263 snižoval fibrotizaci ovariální tkáně, nebylo to dostatečné pro zmírnění jeho negativního dopadu na folikuly a progresi stárnutí.
Kontextová závislost
Výsledky studie naznačují, že některé léky mohou být účinné pouze v určitých věkových kontextech. V případě ABT-263 se ukázalo, že lék, který dříve oddaloval stárnutí ovarií u mladších myší, nepřinesl žádné zlepšení u starších myší. Tyto rozdíly si zasluhují další výzkum, aby bylo možné lépe pochopit mechanismy, které stojí za těmito rozdílnými účinky. Výsledky zároveň poukazují na význam časné intervence v rámci zachování ženské plodnosti.
Tato studie byla provedena na myších a bude zapotřebí dalšího výzkumu, aby se zjistilo, zda se podobné výsledky objeví i u lidí. Vědci nicméně varují, že podání senolytických léků, jako je ABT-263, starším ženám by mohlo urychlit proces stárnutí reprodukčního systému. Přestože studie testovala různé fenotypy reprodukčního stárnutí a vliv ABT-263 na ně, nebyla testována schopnost zvířat mít potomstvo, což je klíčový aspekt reprodukční funkce, který by měl být v budoucím výzkumu prozkoumán.
Zdroje:
- Xia, X., Yang, Y., Liu, P., Chen, L., Dai, X., Xue, P., & Wang, Y. (2024). The senolytic drug ABT-263 accelerates ovarian aging in older female mice. Scientific Reports, 14(1), 23178.
- Christensen, M. W., Kesmodel, U. S., Christensen, K., Kirkegaard, K., & Ingerslev, H. J. (2020). Early ovarian ageing: is a low number of oocytes harvested in young women associated with an earlier and increased risk of age-related diseases? Human Reproduction, 35(10), 2375–2390.
- Yan, H., Miranda, E. A. D., Jin, S., Wilson, F., An, K., Godbee, B., Zheng, X., Brau-Rodríguez, A. R., & Lei, L. (2024). Primary oocytes with cellular senescence features are involved in ovarian aging in mice. Scientific Reports, 14(1), 13606.