Pokroky v xenotransplantacích ledvin
Ve Spojených státech žije více než 800 000 pacientů s terminálním selháním ledvin. Současný nedostatek dárcovských orgánů vede k situaci, kdy je dialýza pro většinu z nich jedinou dostupnou metodou léčby. Dialýza je však spojena s vysokou pětiletou úmrtností, která dosahuje 60 procent. Společnost eGenesis se sídlem v Massachusetts v této souvislosti publikovala výsledky studie zaměřené na využití geneticky upravených prasečích ledvin u lidí.
Mechanismus úpravy orgánu EGEN-2784
Ledviny označené jako EGEN-2784 procházejí komplexními genetickými modifikacemi, aby se předešlo imunitní reakci lidského organismu. U těchto orgánů byly odstraněny tři typy glykanových antigenů, které by jinak vyvolaly akutní odmítnutí. Do genomu prasečích dárců bylo dále vloženo sedm lidských genů, jejichž úkolem je regulace imunitní odpovědi, potlačení zánětlivých procesů a zlepšení krevní kompatibility. Součástí úprav je i deaktivace endogenních retrovirů přítomných v prasečí DNA, čímž se minimalizuje riziko přenosu infekce mezi druhy.
Výsledky programu rozšířeného přístupu
V rámci programu rozšířeného přístupu, který umožňuje využití experimentální léčby mimo rámec formálních klinických studií, obdrželo prasečí ledvinu pět pacientů se selháním ledvin. Tři z nich si udrželi funkci orgánu bez nutnosti dialýzy po dobu delší než osm měsíců. U jednoho z pacientů byla zaznamenána funkčnost transplantátu přesahující devět měsíců, což představuje dosud nejdelší dobu bez nutnosti dialýzy u tohoto typu zákroku.
Významným zjištěním je fakt, že dva z těchto pěti pacientů následně úspěšně podstoupili transplantaci ledviny od lidského dárce. Tento postup potvrzuje, že xenotransplantace může sloužit jako přemosťující terapie, která udrží pacienta ve stabilním stavu do doby, než se objeví vhodný lidský dárce. Případ jednoho z pacientů, u kterého byla po devíti měsících s prasečí ledvinou následně provedena lidská transplantace, byl publikován v odborném časopise The Lancet.
Budoucí klinické testování
Na základě dosavadních poznatků udělil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) společnosti eGenesis povolení k zahájení formální klinické studie fáze 1/2/3 s názvem RESTORE. Studie bude probíhat u 33 pacientů ve věku 50 až 70 let, kteří jsou zařazeni na čekací listinu na transplantaci lidské ledviny. Zahájení náboru účastníků je plánováno na první čtvrtletí roku 2027.
Potenciál technologie v klinické praxi
V klinickém kontextu představuje tato technologie způsob, jak zajistit filtraci krve a metabolickou rovnováhu pacienta v období, kdy čeká na dostupnost standardního lidského orgánu. Úspěšné prodloužení doby bez dialýzy umožňuje pacientům zachovat lepší fyzický stav, čímž se zvyšuje pravděpodobnost úspěšného přijetí následného lidského štěpu. Cílem vývoje je vytvořit dostupnou alternativu, která není limitována nízkým počtem dárců lidských ledvin.