Výzkum inhibitoru mitochondriální permeability pro léčbu ALS
Společnost NRG Therapeutics představila na konferenci ALS Nexus, která se konala v srpnu 2026, preklinická data týkající se kandidátního léčiva s označením NRG5051. Tato látka je vyvíjena jako perorálně podávaný inhibitor mitochondriálního póru permeability (mPTP), který je schopen prostupovat hematoencefalickou bariérou do centrálního nervového systému.
Mechanismus účinku a preklinické výsledky
Látka NRG5051 působí prostřednictvím mechanismu zprostředkovaného proteinem NLRX1. V experimentálních modelech akutní formy ALS využívajících myši s expresí TDP43 vykázal tento postup protizánětlivé a neuroprotektivní účinky. K objektivním projevům terapeutické odpovědi patřilo snížení hladin neurofilament lehkého řetězce v plazmě, což je uznávaný biomarker míry poškození neuronů. Spolupráce s výzkumníky z ústavu WEHI přispěla k objasnění role NLRX1 v procesu otevírání mPTP, přičemž tento pór je v odborné literatuře spojován s toxickými účinky chybně poskládaných proteinů TDP43, které jsou pro patogenezi ALS klíčové.
Současný stav klinického hodnocení
Vývoj kandidátního léčiva NRG5051 byl částečně financován organizací ALS Association a britskou vládní agenturou Innovate UK. V současné době probíhá první fáze klinického hodnocení, která je koncipována jako randomizovaná, dvojitě zaslepená studie na zdravých dobrovolnících. Cílem této fáze je prověření bezpečnosti a farmakokinetických vlastností látky.
Další postup výzkumu
Podávání přípravku pacientům s diagnostikovanou amyotrofickou laterální sklerózou je plánováno na závěr roku 2026. Získaná data z této fáze mají sloužit k optimalizaci dávkování pro následné studie druhé fáze, které jsou předběžně naplánovány na rok 2027. Cílem vývoje je ověřit potenciál látky NRG5051 v ovlivnění progrese onemocnění u pacientů s ALS.